Mecanismo de acción y efectos farmacológicos
La dexametasona es un glucocorticoide sintético, que representa un derivado fluorado de la prednisolona. Precisamente la presencia del átomo de flúor en su estructura química le confiere al fármaco una gran actividad: supera a la prednisolona en su acción antiinflamatoria por un factor de 10 y ejerce un efecto sistémico prolongado.
El mecanismo principal de la acción inmunosupresora consiste en una marcada inhibición de la proliferación del tejido linfoide.
La influencia del fármaco sobre el metabolismo presenta dos características importantes (en comparación con la prednisolona):
- Metabolismo mineral: Prácticamente no ejerce influencia, es decir, posee una actividad mineralocorticoide mínima (no retiene sodio ni agua).
- Metabolismo proteico: Posee una marcada actividad catabólica (estimula la degradación de proteínas), que supera a la de la prednisolona. En este parámetro, el fármaco es similar a la triamcinolona.
Indicaciones de uso
El fármaco es un agente de acción resortiva (sistémica). Debido a sus procesos catabólicos activos, la dexametasona se recomienda preferentemente para un uso a corto plazo, durante los períodos de exacerbación de las enfermedades o en casos de intolerancia a la prednisolona.
En oncohematología: Se utiliza en leucemias y linfomas. La dinámica de la terapia se caracteriza por una rápida instauración de la remisión. Sin embargo, con el tiempo la recaída es inevitable y, tras varios ciclos, la eficacia de los glucocorticoides disminuye.
Uso complementario (adyuvante) en oncología: Se utiliza para tratar las complicaciones del proceso tumoral y los efectos secundarios de la quimioterapia. La dexametasona elimina eficazmente:
- Náuseas y vómitos;
- Aumento de la presión intracraneal;
- Hipercalcemia;
- Hemólisis.
Premedicación: Forma parte del esquema de premedicación obligatoria (en combinación con difenhidramina) antes de la administración del citostático paclitaxel para la prevención de reacciones alérgicas graves.
Neumología: Posee una gran eficacia en el asma bronquial, pero su uso sistémico conlleva un alto riesgo de efectos secundarios (a diferencia de las formas tópicas inhaladas).
Contraindicaciones y efectos secundarios
No existen contraindicaciones absolutas si el fármaco se prescribe por razones vitales para tratar estados agudos y urgentes.
Las contraindicaciones relativas exigen que el médico evalúe cuidadosamente la relación «beneficio/riesgo»:
- Procesos infecciosos: Tuberculosis, micosis sistémicas, lesiones virales de ojos y piel.
- Trastornos endocrinos y metabólicos: Diabetes mellitus, osteoporosis.
- Patología cardiovascular: Hipertensión arterial.
- Estado psiconeurológico: Psicosis.
- Oftalmología: Glaucoma (incluidos los antecedentes).
- Inmunoprofilaxis: Período de vacunación con vacunas vivas.
Interacciones medicamentosas y farmacocinética
La dexametasona es un potente inductor de la glicoproteína P (una proteína transportadora que expulsa xenobióticos de las células) y de las enzimas microsomales hepáticas.
- Efecto sobre la glicoproteína P: Al aumentar la actividad de este transportador, la dexametasona acelera la eliminación de las sustancias farmacológicas que son sus sustratos. Su consecuencia clínica es la disminución de la eficacia terapéutica de los fármacos concomitantes. Nota: la expresión del gen de la glicoproteína P está sujeta a polimorfismo genético y, en los hombres, es más de 2 veces superior que en las mujeres, lo que genera una variabilidad farmacocinética individual.
- Interacción con la caspofungina: Como inductor de las enzimas microsomales, la dexametasona acelera el metabolismo del antifúngico caspofungina, disminuyendo su eficacia. La táctica de manejo del paciente en este caso requiere aumentar la dosis administrada de caspofungina.
Formas de comercialización y prescripción
El fármaco se comercializa en varias formas:
- Comprimidos de 0,0005 g;
- Solución en ampollas al 0,4% — 1 ml;
- Solución en frascos al 0,1% — 5 ml.
Ejemplo de receta para la forma de comprimidos: Rp.: Tab. Dexamethasoni 0,0005 D.t.d. N. 50 S. Por vía oral, 1 comprimido (0,0005 g) por la mañana después de las comidas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo molecular de la acción antiinflamatoria de la dexametasona?
El mecanismo molecular de la acción antiinflamatoria de la dexametasona consiste en influir en el metabolismo del ácido araquidónico a nivel genómico y no genómico. El fármaco estimula la producción de proteínas lipocortinas (anexinas), las cuales inhiben la enzima fosfolipasa A2. Esto conduce a los siguientes efectos:
- Bloqueo de la liberación de ácido araquidónico a partir de los fosfolípidos de las membranas celulares de los tejidos dañados.
- Cese de la síntesis de mediadores proinflamatorios por ambas vías metabólicas: la ciclooxigenasa (disminución de la síntesis de prostaglandinas) y la lipoxigenasa (disminución de la síntesis de leucotrienos).
Adicionalmente, se produce una inhibición de la síntesis de factores proinflamatorios (citoquinas) debido a la represión de los genes correspondientes.
¿Qué efectos secundarios sistémicos se producen con el uso prolongado de dexametasona?
Con el uso sistémico prolongado de la dexametasona, surgen varios efectos secundarios por parte de diversos sistemas de órganos. Entre las reacciones adversas principales se encuentran:
- Sistema endocrino — síndrome de Cushing, diabetes mellitus esteroidea, supresión de la función suprarrenal.
- Sistema digestivo — úlcera esteroidea gástrica y duodenal, hemorragias gastrointestinales, esofagitis erosiva.
- Aparato locomotor — osteoporosis, miopatía esteroidea, disminución de la masa muscular.
- Tegumentos cutáneos — estrías, acné, petequias, retraso en la cicatrización de heridas.
También es posible el desarrollo de complicaciones infecciosas, acostumbramiento a los fármacos, retención de líquidos y sodio en el organismo.
¿En qué estados de emergencia está indicada la administración parenteral de dexametasona?
La administración parenteral (intravenosa) de dexametasona se utiliza para la profilaxis médica del síndrome de diferenciación en la leucemia promielocítica aguda: ante un aumento del recuento de leucocitos superior a 10 × 10⁹/l durante la terapia, se prescriben 4 mg 2 veces al día por vía intravenosa durante 2–3 días. Al prescribir dexametasona por razones vitales para tratar estados agudos, no existen contraindicaciones absolutas.
El flúor da fuerza pero destruye la proteína: la dexametasona es 10 veces más potente que la prednisolona, pero debido a su marcado catabolismo se utiliza en ciclos cortos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué se prefiere la dexametasona frente a la prednisolona en la hipertensión intracraneal?
La dexametasona prácticamente no posee actividad mineralocorticoide, es decir, no retiene sodio ni agua en el organismo, al tiempo que ejerce una potente acción antiinflamatoria.
¿Cómo afecta la dexametasona a la eficacia de otros fármacos?
Actúa como inductor de la glicoproteína P y de las enzimas microsomales hepáticas. Esto acelera la eliminación y el metabolismo de muchos medicamentos (por ejemplo, la caspofungina), disminuyendo su eficacia terapéutica.
¿Existen contraindicaciones absolutas para la administración de dexametasona?
Cuando se prescribe por razones vitales para tratar estados agudos, no existen contraindicaciones absolutas para el medicamento.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de regulación de la transcripción génica por glucocorticoides.
- El papel de la P-glicoproteína en la farmacocinética y el desarrollo de resistencia multidroga.
- Caracterización comparativa de glucocorticoides sistémicos y tópicos (inhalados).
- Protocolos de premedicación en la quimioterapia con taxanos.
- Efecto catabólico de los esteroides: patogenia de la miopatía esteroidea y la osteoporosis.
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Dexametasona» y otras 5 304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos y prescripción»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.