Mecanismo de acción
La heparina estándar no fraccionada es una mezcla heterogénea de fracciones con un peso molecular de 5 000 a 30 000 Da (peso promedio de unos 15 000 Da). El fármaco es sintetizado por los mastocitos del organismo y se almacena en el hígado, los pulmones y la mucosa intestinal (a escala industrial se extrae de la mucosa intestinal de cerdo o de los pulmones de ganado bovino).
El efecto farmacológico se basa en la activación de la antitrombina III. Las moléculas de heparina estándar tienen una longitud de cadena suficiente (unas 40 unidades de monosacáridos) para unirse simultáneamente a la antitrombina III y a la trombina. Como resultado, las preparaciones de heparina estándar inhiben la trombina (factor IIa) y el factor Xa por igual (relación de actividad 1:1). Debido a su estructura macromolecular y alta hidrofilia, la heparina tiene un volumen de distribución muy pequeño ($V_d \approx 3$–3,6 l), localizándose predominantemente en el lecho vascular.
Efectos farmacológicos
Además de su acción anticoagulante, la heparina posee pronunciados efectos pleiotrópicos (no anticoagulantes):
- Acción antiaterosclerótica: estimula la liberación de la lipoproteína lipasa, que hidroliza los triglicéridos en las VLDL, e inhibe la proliferación de las células del músculo liso vascular.
- Acción antiinflamatoria: inhibe la hialuronidasa, reduciendo la permeabilidad de la pared vascular.
- Actividad fibrinolítica: estimula la liberación del activador tisular del plasminógeno ($tPA$) a partir del endotelio.
- Efecto sobre la hemostasia primaria: puede reducir la agregación plaquetaria, lo que, en combinación con la fibrinolisis, aumenta el riesgo de hemorragias.
Indicaciones y dosificación
El fármaco se utiliza en afecciones que requieren una reducción rápida de la coagulación sanguínea, para la prevención y el tratamiento de las trombosis.
- Administración parenteral: I.v., i.m. y s.c. Se administra por vía intravenosa de 5 000 a 10 000 UI cada 4-6 horas.
- Uso tópico: Ungüento de heparina (1 g contiene 100 UI). Se aplica una tira de ungüento de 3-4 cm de longitud sobre la piel en una capa fina 1-3 veces al día.
Efectos secundarios y complicaciones
El tratamiento con heparina no fraccionada está asociado con una serie de reacciones adversas graves:
- Trombocitopenia inducida por heparina (TIH): Se distingue entre la trombocitopenia temprana benigna (en los días 2-4) y la tardía inmunitaria (en los días 5-12). La forma tardía es peligrosa debido a la formación del complejo «heparina-factor 4» y la síntesis de anticuerpos de clase IgG, lo que conduce a la generación paradójica de trombina, trombosis (infarto de miocardio, ictus, gangrena de las extremidades) y necrosis cutánea.
- Efecto sobre el tejido óseo: Aumenta la actividad de la parathormona, estimulando la resorción ósea y creando un riesgo de osteoporosis con el uso prolongado.
- Alteraciones electrolíticas: Inhibe la síntesis de aldosterona en las glándulas suprarrenales, lo que genera un riesgo de hiperpotasemia.
- Otros efectos: Alopecia reversible, reacciones alérgicas (erupción cutánea, artralgia) y elevación de las transaminasas hepáticas.
Características de prescripción y antagonismo
En caso de desarrollo de complicaciones hemorrágicas o sobredosis, se aplica el mecanismo de antagonismo químico. El antídoto específico de la heparina es el sulfato de protamina, que se une químicamente a los centros aniónicos de la heparina, neutralizando su efecto anticoagulante.
Restricción clínica importante: ante el desarrollo de trombocitopenia inducida por heparina (TIH) confirmada, la administración de heparinas de bajo peso molecular está estrictamente contraindicada debido al riesgo de reacciones inmunitarias cruzadas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué parámetros de laboratorio es necesario monitorizar para controlar la terapia con heparina no fraccionada?
- TTPa (activated partial thromboplastin time) — determinación seriada obligatoria para controlar la eficacia del tratamiento.
- Recuento de plaquetas (platelet count) en sangre — determinación antes de iniciar el tratamiento y en los días 1, 3, 5, 7, 9, 11-14 del tratamiento.
- Pruebas adicionales — nivel de antitrombina, tiempo de trombina y tiempo de trombina-heparina (se prescriben cuando los cambios en el TTPa no se corresponden con la dosis del fármaco).
¿En qué enfermedades específicas está indicada la administración intravenosa de heparina sódica?
- Trombosis venosa profunda y complicaciones tromboembólicas venosas — la infusión intravenosa de heparina no fraccionada es el método de elección en situaciones clínicas pertinentes.
- Tembolia pulmonar — la infusión intravenosa está indicada en la TVP con TEP de alto riesgo de mortalidad temprana, cuando existen indicaciones de reperfusión.
- Síndrome coronario agudo (angina inestable, infarto de miocardio) — estas indicaciones para la heparina se mencionan en las fuentes, pero la vía específica de administración intravenosa no se especifica en las fuentes citadas.
¿Cuáles son las contraindicaciones absolutas para el uso sistémico de la heparina sódica?
- Hemorragia activa (haemorrhagia) — contraindicación absoluta para el grupo de la heparina.
- Trombocitopenia (thrombocytopenia) — recuento de plaquetas en sangre inferior a 25*10⁹/l.
- Trombocitopenia inducida por heparina (thrombocytopenia inducta a heparino) — antecedentes de TIH.
- Insuficiencia renal (insufficientia renalis) — grado de gravedad severa.
HEPARina: GENera Riesgo PARadójico (TIH y trombosis durante la terapia anticoagulante).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es el principal origen celular de la heparina endógena?
La heparina endógena es sintetizada por los mastocitos y se almacena en sus gránulos secretores (principalmente en el hígado, los pulmones y la mucosa intestinal).
¿En qué consiste la patogenia de la trombocitopenia inducida por heparina (TIH) inmunitaria tardía?
Se desarrolla entre los días 5 y 12 del tratamiento y está asociada con la liberación del factor plaquetario 4 (PF4), la formación de un complejo con la heparina, la síntesis de anticuerpos de clase IgG y el daño endotelial, lo que conduce a la trombogénesis paradójica.
¿Qué fármaco es el antídoto químico específico de la heparina sódica?
Sulfato de protamina. Entra en una reacción de antagonismo químico, uniéndose a los centros aniónicos de la heparina y neutralizando por completo su efecto anticoagulante.
¿Qué relación de actividad anti-Xa y anti-IIa es característica de la heparina estándar?
La heparina estándar inhibe la trombina (factor IIa) y el factor Xa por igual, es decir, su relación de actividad es 1:1.
Qué más repasar sobre el tema
- Heparinas de bajo peso molecular (HBPM): obtención por método de despolimerización, selectividad y diferencias farmacocinéticas
- Heparinoides como grupo independiente (sulodexida, danaparoide sódico)
- Análisis comparativo de la biodisponibilidad de la heparina no fraccionada y las HBPM tras la administración subcutánea
- Criterios de control de laboratorio (TTPa) durante la terapia con heparina estándar
- Efectos pleiotrópicos de la heparina: influencia sobre el metabolismo lipídico y la proliferación de la pared vascular
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Heparina sódica» y otras 5 304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos y prescripción»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.