Lugar de aparición del efecto: local y resortivo
Dependiendo de dónde empiece a funcionar exactamente el fármaco y a entrar en contacto con los tejidos, se distinguen las acciones local y resortiva.
La acción local se desarrolla directamente en la zona de aplicación de la sustancia. El fármaco interactúa con las terminaciones de los nervios sensitivos en la piel o las membranas mucosas. Ejemplos típicos son el uso de ungüentos, lociones, parches, gargarismos, así como gotas para los ojos y oídos, o la realización de anestesia superficial. Es importante recordar que, incluso durante la aplicación local, una parte de la sustancia puede absorberse en la sangre, lo que provocará la aparición de un efecto sistémico imprevisto, o bien el fármaco puede desencadenar reacciones reflejas.
La acción resortiva (del latín resorbeo — absorber) se produce únicamente después de que el fármaco penetra en el torrente sanguíneo sistémico y se distribuye por el organismo. Esto se puede lograr mediante la absorción de la sustancia en el lecho vascular o mediante administración intravenosa directa.
Influencia directa, indirecta y refleja
Los fármacos pueden alterar el funcionamiento de los órganos y sistemas de tres formas distintas según la distancia a la diana:
- Acción directa (primaria) implica el contacto directo del fármaco con el tejido del órgano diana. Por ejemplo, los glucósidos cardíacos se unen directamente a los cardiomiocitos, ejerciendo un efecto inotrópico positivo (aumentan la fuerza de las contracciones del miocardio).
- Acción indirecta (secundaria) es una cascada de cambios fisiológicos que surge como consecuencia del impacto primario en otro órgano. Por ejemplo, la mejora de la diuresis bajo la influencia de los glucósidos cardíacos no ocurre debido a su efecto directo sobre los riñones, sino gracias al aumento del gasto cardíaco y a la corrección de la insuficiencia circulatoria.
- Acción refleja se ejecuta a través del sistema nervioso. El fármaco estimula los receptores, la señal se transmite a través del arco reflejo hacia el SNC, desde donde se envía una orden estimulante o inhibidora a los órganos distantes. Se puede actuar sobre los exteroceptores de la piel (las compresas de mostaza causan irritación y un posterior efecto trófico en los órganos internos) o sobre los enteroceptores vasculares (la administración intravenosa de lobelina excita los quimiorreceptores del seno carotídeo, lo que estimula los centros respiratorio y vasomotor).
Objetivo de la terapia y selectividad
En la práctica clínica, los efectos de un mismo fármaco se dividen estrictamente en deseados e indeseados, y también se evalúa el foco de su impacto.
- Acción principal es aquel resultado para el cual se utiliza el medicamento en una enfermedad concreta. Depende del contexto de la patología. Por ejemplo, la fenitoína en un paciente con epilepsia se utiliza por su principal acción anticonvulsiva, mientras que en la arritmia por intoxicación con glucósidos, su efecto principal es antiarrítmico.
- Efecto secundario incluye cualquier cambio adicional que surja al tomar el fármaco en dosis terapéuticas. Muy a menudo no son deseados y pueden convertirse en la causa de la suspensión de la terapia. Ejemplos clásicos: la acción ulcerogénica del ácido acetilsalicílico (formación de úlceras en la mucosa gástrica) o la ototoxicidad (deterioro auditivo) al tomar aminoglucósidos como la gentamicina.
- Acción selectiva significa que la sustancia actúa predominantemente sobre un órgano específico. La oxitocina actúa sobre el miometrio uterino, los glucósidos cardíacos sobre el miocardio y los hipnóticos sobre las estructuras del SNC.
Localización en el sistema nervioso y fuerza de unión
Según la localización del efecto en el sistema nervioso, se distinguen la acción central (influencia directa sobre el encéfalo y la médula espinal, como en los anestésicos generales o los antidepresivos) y la acción periférica (influencia sobre los nervios periféricos, sinapsis o tejidos). Por ejemplo, los miorrelajantes tipo curare relajan la musculatura esquelética bloqueando las sinapsis neuromusculares, y los vasodilatadores relajan el músculo liso vascular. Los fármacos de acción central pueden producir efectos secundarios periféricos (el neuroléptico clorpromazina bloquea los $\alpha$-adrenorreceptores periféricos, reduciendo la presión arterial).
A nivel celular, un blanco frecuente son los canales iónicos dependientes de voltaje (se abren con la despolarización de la membrana, a diferencia de los regulados por ligandos). Los fármacos pueden bloquear la entrada de iones o activar las corrientes.
Según la naturaleza del enlace químico con la molécula diana, se distinguen dos tipos de acción:
- Reversible: el fármaco se une mediante enlaces débiles (de hidrógeno, iónicos, de Van der Waals). El complejo se disocia mediante competencia por el sitio de unión o por disociación natural.
- Irreversible: se forman enlaces covalentes fuertes. Por ejemplo, el ácido acetilsalicílico acetila irreversiblemente el centro activo de la enzima ciclooxigenasa (COX). El efecto cesa solo después de que el organismo sintetiza nuevas moléculas de la enzima.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué factores determinan la velocidad de aparición de la acción resortiva de un fármaco?
La velocidad de aparición de la acción resortiva (velocidad de absorción) está determinada principalmente por la vía de administración del fármaco. Este proceso también se ve influido por los siguientes factores:
- Propiedades físico-químicas: los compuestos lipofílicos no polares se absorben mejor, y en el caso de las formas sólidas, el uso de sales hidrosolubles acelera el proceso.
- Tamaño y número de partículas: la micronización aumenta el área de contacto y acelera la absorción.
- Intensidad del flujo sanguíneo: la vascularización del tejido (por ejemplo, del tejido adiposo subcutáneo), que puede modificarse mediante masajes, compresas o vasoconstrictores (adrenalina).
- Permeabilidad tisular: puede aumentarse mediante la administración de la enzima hialuronidasa.
- Velocidad de difusión: es un factor limitante en el medio acuoso del intestino.
¿Qué otras dianas celulares principales existen para los fármacos además de los canales iónicos?
Además de los canales iónicos, las principales dianas celulares de los fármacos incluyen receptores, enzimas y sistemas de transporte.
- Receptores: estructuras específicas a las que se unen los fármacos (por ejemplo, los receptores purinérgicos P2Y12 para las tienopiridinas).
- Enzimas: las sustancias pueden actuar como sus inhibidores (por ejemplo, ciclooxigenasa, MAO-A, bomba de protones).
- Proteínas de transporte: proteínas transportadoras cuya bloqueo altera el transporte de sustancias a través de la membrana (por ejemplo, el bloqueo de la recaptación de neurotransmisores).
- Bombas iónicas: sistemas de transporte activo de iones (por ejemplo, la $Na^+$-$K^+$-ATPasa, bloqueada por los glucósidos cardíacos).
¿Qué fármacos producen un efecto irreversible mediante la formación de enlaces covalentes?
El efecto irreversible mediante la formación de enlaces covalentes con la molécula diana se ha confirmado para:
- Ácido acetilsalicílico: acetila irreversiblemente el sitio activo de la ciclooxigenasa.
- Tienopiridinas (ticlopidina, clopidogrel): sus metabolitos activos se unen covalentemente a los residuos de cisteína de los receptores P2Y12 plaquetarios.
- Fenoxibenzamina: forma un enlace covalente fuerte con los receptores alfa-1 y alfa-2 adrenérgicos.
¿Qué tipos de reacciones adversas a los medicamentos se distinguen además del efecto secundario clásico?
Además del efecto secundario clásico que se produce al utilizar dosis terapéuticas, se distinguen las siguientes reacciones adversas:
- Reacciones tóxicas: pueden aparecer al superar las dosis terapéuticas máximas o estar asociadas a un efecto quimioterápico directo.
- Reacciones alérgicas: están relacionadas con efectos sobre el sistema inmunitario y suelen requerir un período de sensibilización.
- Idiosincrasia: reacción paradójica genéticamente determinada a un fármaco, que puede aparecer en el primer contacto.
- Intolerancia farmacológica: una reacción impredecible, independiente de la dosis.
- Reacciones organotrópicas: daño a órganos específicos.
¿Qué grupos de receptores se estimulan durante la acción refleja de los fármacos?
Durante la acción refleja de los fármacos se estimulan:
- Exteroceptores: receptores de la piel y las membranas mucosas. Por ejemplo, los emplastos de mostaza irritan la piel, provocando un efecto trófico en los órganos internos.
- Interoceptores: en particular, los quimiorreceptores de los vasos del seno carotídeo. La lobelina, cuando se administra por vía intravenosa, los excita, lo que provoca la estimulación de los centros respiratorio y vasomotor.
- Receptores gástricos: sobre ellos actúan los eméticos y expectorantes de acción refleja.
El par «Acción directa e indirecta» se recuerda fácilmente con el ejemplo de las fichas de dominó cayendo: la acción directa es el golpe a la primera ficha, y la indirecta es la caída de todas las figuras posteriores como resultado de ese impulso inicial.
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué se diferencia la acción local de un fármaco de la resortiva?
La acción local se desarrolla directamente en la zona de contacto del fármaco con el tejido (en la piel o las mucosas), mientras que la resortiva se manifiesta solo después de que la sustancia se absorbe en el torrente sanguíneo sistémico y se distribuye por el organismo.
¿Puede una misma acción ser tanto principal como secundaria?
Sí, depende del objetivo de la terapia. Por ejemplo, la capacidad de un fármaco para deprimir el SNC es la acción principal de los hipnóticos, pero actúa como un efecto secundario (somnolencia) al tomar ciertos antihistamínicos.
¿Cómo se recupera el organismo tras la acción irreversible de los medicamentos?
En la acción irreversible, la sustancia se une a la diana (enzima o receptor) mediante fuertes enlaces covalentes que no se pueden romper. La función se recupera únicamente gracias a la renovación fisiológica de las proteínas, cuando el organismo sintetiza nuevas moléculas diana.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de funcionamiento de los canales iónicos dependientes de voltaje
- El papel de la barrera hematoencefálica en la realización de la acción central
- Interacción de las sustancias farmacológicas con los interoceptores y exteroceptores
- Acción ulcerógena y ototoxicidad: mecanismos de efectos secundarios típicos
- Procesos de renovación fisiológica de las proteínas durante la unión irreversible
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