Clasificación general de factores
Para una comprensión sistémica de la farmacoterapia, todas las condiciones capaces de alterar el efecto de un medicamento (M) se dividen en cuatro grupos lógicos:
- Propiedades de la propia sustancia: estructura química, parámetros físico-químicos y características cuantitativas (dosis, concentraciones).
- Factores farmacéuticos: la forma farmacéutica elegida y su tecnología de fabricación.
- Factores dependientes del paciente: estado funcional actual, patologías, sexo, edad, masa corporal y genética.
- Factores ambientales y de régimen: condiciones de uso (administración repetida, combinaciones), hora del día y parámetros ambientales.
Papel de la molécula y la forma farmacéutica
El perfil fundamental de un fármaco está determinado por su estructura química. Las sustancias del mismo grupo químico (por ejemplo, las benzodiacepinas) producen un espectro de efectos similar. Para que una molécula se una a un receptor, debe poseer grupos funcionales específicos, una orientación espacial correcta y un tamaño adecuado.
La forma farmacéutica por sí sola no altera el mecanismo de acción, pero influye de forma crítica en la farmacocinética. De la forma dependen el lugar y la velocidad de absorción y, por tanto, el tiempo de inicio del efecto y su duración. Las tecnologías modernas permiten crear formas de acción prolongada, así como utilizar excipientes para mejorar el sabor o reducir la acción irritante.
Paciente: sexo, edad y masa corporal
Los parámetros individuales del organismo exigen un ajuste minucioso de las dosis:
- Sexo. Las hormonas sexuales masculinas estimulan las enzimas hepáticas, por lo que el metabolismo de varios fármacos (paracetamol, verapamilo, benzodiacepinas, etanol) está acelerado en los hombres. En las mujeres existe un mayor riesgo de arritmias específicas (torsades de pointes) al tomar antiarrítmicos, y la morfina puede causar excitación paradójica.
- Edad. Los grupos más vulnerables son dos. En los recién nacidos, las enzimas hepáticas están poco desarrolladas, la función renal está disminuida y la barrera hematoencefálica (BHE) es muy permeable, lo que conduce a una mayor toxicidad (por ejemplo, del cloranfenicol). En los adultos mayores (más de 60 años), los procesos de absorción se ralentizan, disminuye el nivel de albúminas y cae el flujo sanguíneo. Los medicamentos de alta potencia se les prescriben a una dosis de 2/3 de la estándar.
- Masa corporal. La concentración de la sustancia es inversamente proporcional al peso. En casos de emaciación (caquexia) o deshidratación, la dosis debe reducirse entre 1,5 y 2 veces para evitar la sobredosis.
Influencia de las enfermedades y la genética
La acción del fármaco depende directamente del fondo inicial. Así, el ácido acetilsalicílico solo reduce la temperatura elevada, y los glucósidos cardíacos muestran un efecto cardiotónico precisamente en la insuficiencia cardíaca. Las patologías locales también son importantes: en el foco inflamatorio disminuye la eficacia de los anestésicos locales, y en una herida purulenta, la de las sulfonamidas.
Las enfermedades sistémicas (especialmente renales y hepáticas) conducen a la acumulación de la sustancia. Por ejemplo, en la insuficiencia renal, la semivida de eliminación de la ampicilina aumenta de 1,3 a 20 horas.
Los factores genéticos son estudiados por la farmacogenética. Las mutaciones génicas provocan enzimopatías: alteraciones en la estructura o función de las enzimas. Esto ralentiza el metabolismo de los fármacos y provoca reacciones tóxicas. El ejemplo más claro es la idiosincrasia (reacción atípica). Ante un defecto de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, la toma de antipalúdicos provoca una hemólisis masiva de eritrocitos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué tipos de reacciones del organismo se producen con la administración repetida de medicamentos?
Con la administración repetida de medicamentos, el efecto farmacológico puede intensificarse o debilitarse cuantitativamente, así como cambiar cualitativamente con la aparición de nuevas reacciones. Se producen los siguientes fenómenos principales:
- Acumulación (Cumulatio): acumulación en el organismo de la propia sustancia o de los efectos provocados por ella.
- Sensibilización: desarrollo de una mayor sensibilidad a la sustancia farmacológica; con la administración repetida puede desarrollarse una alergia medicamentosa.
- Habituación (tolerancia): disminución de la sensibilidad a los efectos terapéuticos y tóxicos del fármaco, que se desarrolla en un plazo de varios días a meses.
- Farmacodependencia: necesidad imperiosa de la toma constante o periódica de la sustancia para lograr la euforia o eliminar el síndrome de abstinencia.
¿Cómo alteran los ritmos circadianos y la hora del día la farmacodinámica de los fármacos?
Los ritmos circadianos y la hora del día condicionan cambios rítmicos en la sensibilidad del organismo a los fármacos y fluctuaciones en el efecto farmacológico final. Estos cambios se describen mediante los siguientes conceptos:
- Croneinestesia: cambios diarios en la sensibilidad a la sustancia, asociados a la fluctuación en la cantidad y sensibilidad de los receptores, la actividad enzimática y la permeabilidad de las membranas.
- Cronergia: indicador integral del efecto final, que determina las fluctuaciones en la intensidad y duración de la acción del fármaco en función de la hora de administración.
Para tener en cuenta estos ritmos circadianos de sensibilidad, reactividad y farmacocinética, se aplica un enfoque cronoterapéutico utilizando dosis dinámicas en lugar de esquemas estáticos.
¿Cómo alteran exactamente las enfermedades hepáticas el metabolismo y la biodisponibilidad de los medicamentos?
Las enfermedades hepáticas ralentizan la biotransformación de las sustancias medicamentosas debido a la disminución de la actividad de las enzimas hepáticas y a la reducción del flujo sanguíneo hepático. Esto conduce a los siguientes cambios:
- Disminuye la velocidad del metabolismo de los fármacos, lo que provoca una prolongación de su acción.
- Se produce una acumulación de la sustancia en el organismo, lo que aumenta el riesgo de acción tóxica.
- Disminuye la síntesis de formas biológicamente activas de algunas sustancias, por ejemplo, los metabolitos de la vitamina D.
Para memorizar los 4 grupos de factores, utilice la mnemotecnia «VFPS» (por sus siglas en ruso): Sustancia (química, dosis), Farmacéutica (forma), Paciente (edad, enfermedades, genética), Entorno (régimen, ecología).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cambia la forma farmacéutica la naturaleza de la acción del fármaco?
No, la forma farmacéutica no cambia la naturaleza de la acción (el mecanismo), pero determina estrictamente la farmacocinética: el lugar y la velocidad de absorción, la velocidad de aparición y la duración del efecto.
¿Por qué es necesario modificar la dosificación en las enfermedades renales?
La disminución de la función excretora de los renales provoca que los fármacos (especialmente los que se excretan sin modificar) abandonen el organismo más lentamente. Esto causa su acumulación y aumenta drásticamente el riesgo de acción tóxica.
¿Qué es la idiosincrasia en farmacología?
Es una reacción genéticamente determinada, atípica (pervertida) a una sustancia. Se produce debido a la insuficiencia de ciertas enzimas, por ejemplo, la hemólisis de eritrocitos al tomar quinina en personas con deficiencia de G6PD.
Qué más repasar sobre el tema
- Farmacología perinatal: permeabilidad de la barrera placentaria y efecto sobre el feto.
- Cambios farmacocinéticos en geriatría: por qué disminuye la unión a las albúminas.
- Influencia de las patologías locales (inflamación, pus) sobre la eficacia de los agentes tópicos.
- Características de género de la sensibilidad de los receptores a los analgésicos opioides.
- Enzimopatías: mecanismos de la ralentización del metabolismo de los fármacos determinada genéticamente.
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