Mecanismo de acción fungicida
La diana bioquímica de los medicamentos es la enzima escualeno epoxidasa. El bloqueo de esta enzima provoca dos procesos clave:
- Se altera la conversión de escualeno en lanosterol, que actúa como precursor directo del ergosterol.
- Se acumulan metabolitos tóxicos de escualeno dentro de la célula fúngica.
A diferencia de los antifúngicos azólicos, las alilaminas detienen la síntesis de ergosterol en etapas más tempranas. No afectan directamente a los procesos de mitosis como lo hace la griseofulvina, sino que atacan directamente la estructura de la membrana.
Clasificación y espectro clínico
Por su estructura química, estos compuestos son fármacos sintéticos y se dividen en dos categorías principales:
- Alilaminas (derivados de la N-metilnaftalina): terbinafina, naftifina.
- Bencilaminas: butenafina.
Aunque los medicamentos poseen un amplio espectro de actividad antimicótica, su principal importancia clínica se concentra en los agentes patógenos de las dermatomicosis. Demuestran una gran eficacia en las infecciones fúngicas de la piel y las uñas.
Farmacocinética y uso de la terbinafina
La terbinafina se comercializa en formas de uso tópico y sistémico (en comprimidos). Tras la administración oral, su biodisponibilidad es de aproximadamente el 40% debido a un marcado metabolismo presistémico (efecto de primer paso hepático), y su unión a las proteínas plasmáticas alcanza el 99%.
El fármaco se distribuye activamente con tendencia a acumularse en los tejidos adiposos y queratinizados, como la piel y las uñas. Su circulación prolongada está garantizada por un impresionante periodo de semivida ($T_{1/2}$), de aproximadamente 300 horas.
Indicaciones para la administración oral:
- Onicomicosis (infecciones en las uñas);
- Micosis de la piel lisa y del cuero cabelludo;
- Pitiriasis versicolor.
Seguridad e interacciones farmacológicas
El uso sistémico requiere precaución, ya que el fármaco está contraindicado durante el embarazo, así como en caso de insuficiencia renal o hepática.
- Efectos secundarios frecuentes: dispepsia (náuseas, dolor abdominal, diarrea, pérdida de apetito) y erupciones cutáneas.
- Reacciones raras pero graves: hepatotoxicidad (se requiere control analgésico regular de las enzimas hepáticas), neutropenia, síndrome de Stevens-Johnson y exacerbación de patologías autoinmunes (psoriasis, lupus eritematoso cutáneo subagudo).
Los niveles plasmáticos de terbinafina se ven afectados por los moduladores del citocromo P450: la cimetidina aumenta la concentración del fármaco al actuar como inhibidora, mientras que la rifampicina la reduce como inductora.
Características de la naftifina
Otro representante conocido del grupo, la naftifina, actúa de forma similar inhibiendo la escualeno-2,3-epoxidasa. El fármaco se utiliza exclusivamente por vía tópica (en crema o gel) dos veces al día.
In vitro (in vitro), muestra un efecto fungicida frente a los dermatofitos y fungistático frente a las levaduras del género Candida (incluyendo C. albicans). La naftifina se prescribe para la tiña podal y de las manos, la candidiasis cutánea, las onicomicosis y la pitiriasis versicolor. La tolerancia suele ser buena, registrándose ocasionalmente reacciones locales como ardor, sequedad o enrojecimiento.
«El TERBInafina alil-naftalínico se acumuló en la QUERATINA y se quedó allí durante 300 horas» (recuerda el grupo químico, el nombre, el tropismo por la queratina y su enorme periodo de semivida).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia en el mecanismo de acción entre los inhibidores de la escualeno epoxidasa y los azoles?
Las alilaminas bloquean la síntesis de ergosterol en etapas más tempranas inhibiendo la enzima escualeno epoxidasa, mientras que los azoles actúan sobre otros eslabones (por ejemplo, la lanosterol desmetilasa).
¿Qué tejidos constituyen el principal depósito para la terbinafina durante la administración sistémica?
El fármaco se acumula activamente en los tejidos que contienen queratina (uñas, piel) y en el tejido adiposo, lo que le permite permanecer en el foco de la infección durante mucho tiempo.
¿Por qué la biodisponibilidad de la terbinafina por vía oral es de aproximadamente el 40%?
La reducción de la biodisponibilidad hasta el 40% se debe a un marcado metabolismo presistémico: el efecto de primer paso del fármaco por el hígado.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura química de los derivados de la N-metilnaftalina
- Comparación de los efectos fungicida y fungistático de la naftifina frente a diferentes especies de hongos
- El papel del citocromo P450 en la interacción de la terbinafina con la cimetidina y la rifampicina
- Monitorización de las enzimas hepáticas y los parámetros hematológicos durante el tratamiento prolongado
- Patogenia de las dermatomicosis y justificación del uso de fármacos queratofílicos
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