Clasificación según origen y estructura química
La clasificación de los antifúngicos se basa en dos principios clave: su método de obtención (origen) y las características de su estructura química. Se distinguen tres categorías principales de fármacos:
- Antibióticos (sustancias naturales). Este grupo incluye los antibióticos poliénicos, como la anfotericina B, la nistatina, el levorin y la natamicina. Asimismo, la griseofulvina se destaca por separado como un agente natural independiente.
- Fármacos semisintéticos. Esta categoría está representada por la clase de las equinocandinas, cuyo principal representante es la caspofungina.
- Fármacos sintéticos. Este es el grupo más extenso, el cual se agrupa detalladamente según su estructura química:
- Antimetabolitos: flucitosina.
- Derivados del imidazol: ketoconazol, clotrimazol, miconazol, econazol.
- Derivados del triazol: fluconazol, itraconazol, voriconazol.
- Derivados del N-metilnaftaleno (alilaminas): terbinafina, naftifina.
- Derivados de la bencilamina: butenafina.
- Derivados de la morfolina: amorolfina.
- Derivados del ácido undecilénico: undecina, zincundán, micoseptina.
- Sales de amonio bിക്കു-cuaternarias: cloruro de dequalinio.
- Preparados de yodo: yoduro de potasio.
Clasificación clínica de las micosis y selección del tratamiento
Todas las enfermedades fúngicas conocidas se dividen en tres grupos principales. Es la forma clínica de la micosis la que determina la elección definitiva de la farmacoterapia.
1. Micosis sistémicas (profundas) Este grupo se caracteriza por una afectación visceral grave de los órganos internos, así como por la afectación del sistema nervioso central (SNC). Las nosologías típicas incluyen la aspergilosis, la coccidioidomicosis, la criptococosis, la histoplasmosis y la blastomicosis.
- Fármacos de elección: entre los antibióticos se utiliza la anfotericina B; entre los antimetabolitos, la flucitosina; entre los fármacos sintéticos (azoles y otros) se recetan fluconazol, itraconazol, voriconazol, ketoconazol y miconazol.
2. Dermatomicosis (micosis superficiales) La etiología de estas enfermedades está relacionada con hongos dermatofitos. La infección se localiza exclusivamente en la piel y sus anejos (se afectan las uñas y el cabello). Las nosologías típicas son la tricofitosis, la microsporum y la epidermofitosis.
- Fármacos de elección: para la acción sistémica y local se utilizan griseofulvina y terbinafina. Como tratamientos locales se emplean azoles (clotrimazol, econazol, miconazol, ketoconazol), así como alilaminas y otros fármacos (naftifina, butenafina).
3. Candidiasis Las enfermedades de este grupo son causadas por hongos levaduriformes pertenecientes al género Candida. El representante y agente causal más común es Candida albicans. La característica del curso de las candidiasis es que pueden desarrollarse tanto en forma superficial como sistémica.
- Formas superficiales afectan a las membranas mucosas del tracto gastrointestinal, bronquios, órganos genitales, así como a la piel.
- Formas sistémicas afectan a los órganos internos (pulmones, aparato urogenital, SNC, articulaciones), y en los casos más graves se produce una generalización del proceso con el desarrollo de septicemia.
- Fármacos de elección: antibióticos poliénicos (nistatina, levorin, anfotericina B) y azoles sintéticos (fluconazol, clotrimazol).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo de acción de los antibióticos poliénicos?
El mecanismo de acción de los antibióticos poliénicos consiste en alterar la permeabilidad de la membrana citoplasmática del hongo. La parte lipofílica de la molécula se une al ergosterol ya presente en la membrana, tras lo cual se forma un canal (poro) revestido por las partes hidrófilas del antibiótico. A través de los poros formados, los iones ($K^+$, $Mg^{2+}$) y las sustancias de bajo peso molecular salen de la célula. La pérdida del contenido intracelular conduce a la muerte de la célula fúngica, proporcionando un efecto fungicida. Los fármacos de este grupo no inhiben la síntesis de esteroles, sino que interactúan directamente con las moléculas de ergosterol.
¿Cuál es el mecanismo de acción de los derivados de los azoles (imidazol y triazol)?
El mecanismo de acción de los derivados de los azoles se basa en la inhibición de la biosíntesis de ergosterol en la etapa de conversión del lanosterol. Los fármacos se unen al átomo de hierro del hemo e inhiben la enzima 14-$\alpha$-desmetilasa, dependiente del sistema del citocromo P-450. Esto conduce al bloqueo de la síntesis de ergosterol y a la acumulación intracelular de precursores anormales (lanosterol y 14$\alpha$-metilesteroles). Los metilesteroles acumulados alteran el empaquetamiento denso de las cadenas acílicas de los fosfolípidos, lo que provoca la desestabilización de la membrana, la disfunción de las enzimas asociadas a la membrana y la muerte de la célula fúngica.
¿Qué fármacos pertenecen a la clase de las equinocandinas?
A la clase de las equinocandinas pertenecen los lipopéptidos anfífilos semisintéticos. Este grupo incluye los siguientes fármacos:
- Caspofungina (Caspofungin) — se utiliza para el tratamiento de la candidiasis esofágica y la profilaxis en la neutropenia.
- Micafungina (Micafungin) — derivado semisintético de los hongos Coleophoma empedri.
- Anidulafungina (Anidulafungin) — derivado semisintético de los hongos Aspergillus nidulans.
¿Cuáles son los principales efectos secundarios que provoca la anfotericina B?
La anfotericina B tiene una alta toxicidad y causa una serie de efectos secundarios graves.
- Reacciones agudas — «tormenta de citocinas» con escalofríos, fiebre e hipotensión en las primeras horas de la infusión.
- Nefrotoxicidad — isquemia del tejido renal, hipocalemia, hipomagnesemia, acidosis y cilindruria.
- Hematotoxicidad — trombocitopenia y anemia debido a la disminución de la síntesis de eritropoyetina.
- Neurotoxicidad — dolor de cabeza, temblores, convulsiones, polineuropatía, paresias y alteraciones visuales.
- Otras reacciones — dispepsia, alergia y tromboflebitis en el lugar de la inyección.
¿Cómo penetra el fluconazol a través de la barrera hematoencefálica?
El fluconazol penetra libremente en todos los líquidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo (LCR), esputo, orina y saliva. El fármaco se puede administrar por vía oral e intravenosa, se absorbe bien por vía oral, tiene una biodisponibilidad de aproximadamente el 100%, su absorción no depende del pH del jugo gástrico y su eliminación se realiza predominantemente por los riñones.
Para recordar los azoles sintéticos: los fármacos con la terminación «-conazol» se dividen en derivados del imidazol (ketoconazol, clotrimazol, miconazol) y derivados del triazol (fluconazol, itraconazol, voriconazol).
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué grupos se dividen las micosis en la práctica clínica?
Se distinguen tres grupos principales que determinan la elección del tratamiento: micosis sistémicas (profundas), dermatofitosis (superficiales) y candidiasis.
¿Qué fármacos pertenecen a los antibióticos poliénicos?
Este grupo de sustancias naturales incluye la anfotericina B, la nistatina, el levorin y la natamicina.
¿Con qué se tratan las micosis sistémicas (profundas)?
Los fármacos de elección son la anfotericina B, la flucitosina, así como una serie de azoles sintéticos, como el fluconazol, itraconazol, voriconazol, ketoconazol y miconazol.
¿Qué órganos se afectan en las formas superficiales de candidiasis?
En la candidiasis superficial, el proceso patológico afecta a la piel y a las membranas mucosas del tracto gastrointestinal, bronquios y órganos genitales.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de acción de los diferentes grupos de antifúngicos
- Espectro de actividad antimicrobiana de fármacos específicos
- Toxicidad y efectos secundarios de los antimicóticos
- Características farmacocinéticas de la anfotericina B y el fluconazol
- Formas generalizadas de candidiasis (septicemia)
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