Fármacos hipnóticos en la práctica clínica
En la práctica médica, para el tratamiento de los trastornos de conciliación del sueño se emplean fármacos hipnóticos. Son sustancias medicamentosas especializadas que inducen un estado particular del sistema nervioso central. El requisito principal para dichos fármacos es que el estado inducido por ellos se acerque al máximo en sus características al proceso fisiológico natural.
La principal indicación para la prescripción de hipnóticos son las diversas formas de insomnio, que en medicina se denominan con el término insomnio. Al realizar la farmacoterapia, el médico se plantea dos objetivos fundamentales:
- Garantizar la inducción: facilitar significativamente el proceso mismo de conciliación del sueño.
- Mantener una duración del descanso suficiente y continua.
Arquitectura fisiológica: alternancia de fases
Los datos de la electroencefalografía (EEG) demuestran de manera convincente que el descanso nocturno no es un proceso homogéneo. Dependiendo de la naturaleza de la actividad de ondas cerebrales, se distinguen dos fases que se alternan regularmente.
1. Sueño de ondas lentas (Non-REM-sleep) En la literatura científica, esta fase también se denomina sueño lento, ortodoxo o sincronizado. Domina en la estructura del descanso nocturno, ocupando del 75 al 80 por ciento del tiempo total. El desarrollo de la fase ortodoxa no se produce de forma instantánea, sino estrictamente secuencial, pasando por cuatro etapas:
- Comienza con la 1.ª etapa, que representa una somnolencia ligera.
- Se profundiza gradualmente hasta la 4.ª etapa, denominada sueño delta. En esta etapa, el EEG registra la aparición de ondas $\delta$ lentas y de gran amplitud características.
2. Sueño de ondas rápidas (REM-sleep) Sus sinónimos son: sueño rápido, paradójico o desincronizado. La fase paradójica representa alrededor del 20-25 por ciento del tiempo total de descanso. Este período es precisamente el que se acompaña de sueños vívidos. Un marcador clínico característico de la fase son los movimientos oculares rápidos (de ahí la sigla en inglés rapid eye movement). Los episodios de actividad desincronizada están sujetos a una ciclicidad estricta y se repiten cada 80-90 minutos.
Control neuroquímico del inicio del sueño y la vigilia
La alternancia de las fases ortodoxa y paradójica, así como el mantenimiento de un descanso estable, están controlados por un complejo conjunto de neurotransmisores y péptidos. El equilibrio de estas sustancias determina la calidad de la recuperación del sistema nervioso central.
- Serotonina: actúa como el factor clave que induce (desencadena) inicialmente el proceso de conciliación del sueño.
- Melatonina: hormona que asegura la sincronización de las fases y la regulación fina de los ritmos circadianos.
- Sistemas inhibidores y opioides: ácido gamma-aminobutírico (GABA), endorfinas y encefalinas. Proporcionan la inhibición necesaria del SNC.
- Factores específicos: por ejemplo, el péptido del sueño delta, que regula las etapas profundas de la fase lenta.
- Mediadores de la vigilia y la modulación: este grupo incluye la acetilcolina, la dopamina, la adrenalina y la histamina. Su activación conduce al final del descanso.
Tipología clínica de los trastornos (insomnio)
Los trastornos del descanso fisiológico natural se clasifican según qué etapa o parámetro específico del proceso se haya visto afectado:
- Trastornos presomníacos — alteración primaria de la conciliación del sueño (dificultad con la inducción).
- Trastornos intrasomníacos — alteración de la profundidad y la calidad. Se manifiestan como un sueño demasiado superficial, despertares frecuentes sin causa aparente en mitad de la noche y pesadillas.
- Trastornos postsomníacos — alteración de la duración total. Estos incluyen la privación crónica de sueño y el despertar precoz definitivo.
- Trastornos de la estructura — cambio patológico en la proporción fisiológica del sueño lento (80%) y rápido (20%).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué etapas incluye el sueño de ondas lentas?
El sueño de ondas lentas (Non-REM-sleep) se desarrolla de manera secuencial e incluye cuatro etapas.
- Etapa de somnolencia — se caracteriza por el cierre de los ojos, un despertar fácil y la presencia de ondas alfa en el EEG.
- Etapa de husos del sueño — se produce dentro de los 30 minutos posteriores a conciliar el sueño, las ondas alfa se agrupan en husos característicos.
- Etapa de ondas theta — reemplaza a los husos, se registran ondas theta lentas de gran amplitud y el despertar es difícil.
- Etapa de ondas delta — período de sueño profundo con un aumento de ondas delta ultralentas de gran amplitud y un umbral de despertar máximo.
¿Qué cambios en el EEG son característicos del sueño paradójico?
El sueño paradójico (REM-sleep) se caracteriza por una actividad eléctrica cerebral de alta frecuencia y baja amplitud, que recuerda al estado de vigilia. En el electroencefalograma se registra un ritmo $\beta$ con una frecuencia de 14-30 Hz. Este fenómeno se denomina desincronización secundaria, ya que la actividad cerebral vuelve a ser rápida a pesar de que la persona se encuentra en un estado de sueño profundo.
¿Qué receptores son el principal blanco farmacológico de los fármacos hipnóticos?
Los blancos farmacológicos de los fármacos hipnóticos, respaldados por fuentes, son:
- Receptores GABA-A — el zaleplon interactúa con sus sitios de unión a benzodiazepinas.
- Receptores benzodiazepínicos $\omega_1$ — su agonista selectivo es el zolpidem.
- Receptores de histamina $H_1$ — su bloqueo proporciona el efecto hipnótico de la difenhidramina y la doxilamina.
- Receptores benzodiazepínicos — su antagonista competitivo es el flumazenil.
¿Qué fármacos específicos (DCI) se utilizan para el tratamiento de los trastornos presomníacos?
Para el tratamiento de los trastornos presomníacos (dificultad para conciliar el sueño) se utilizan:
- Tranquilizantes benzodiazepínicos — diazepam, fenazepam, lorazepam, clonazepam.
- Hipnóticos no benzodiazepínicos (fármacos Z) — zopiclona, zolpidem (Zolpidem), zaleplon (Zaleplon).
¿Qué indicadores fisiológicos, además de los movimientos oculares, cambian en la fase de sueño rápido?
En la fase de sueño rápido (REM-sleep), además de los movimientos oculares rápidos, se producen cambios en la actividad eléctrica cerebral y en el tono muscular. En el electroencefalograma se registra una actividad de alta frecuencia y baja amplitud (ritmo $\beta$ de 14-30 Hz), lo que corresponde a una desincronización secundaria. Al mismo tiempo, la salida motora está completamente bloqueada, lo que se manifiesta clínicamente como una atonía muscular fisiológica.
La clasificación de los insomnios es fácil de recordar mediante los prefijos latinos: trastornos presomníacos (problema ANTES del sueño: dificultad para dormirse), intrasomníacos (problema DENTRO: despertares frecuentes) y postsomníacos (problema DESPUÉS: despertar precoz y falta de sueño).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué es el sueño delta?
Esta es la cuarta etapa, la más profunda, del sueño de ondas lentas. Se caracteriza por la aparición en el EEG de ondas δ lentas y de gran amplitud específicas.
¿Qué neurotransmisor es el principal inductor del sueño?
La serotonina actúa como el factor clave que desencadena el proceso de conciliación fisiológica del sueño.
¿Con qué frecuencia se produce la fase de los sueños durante la noche?
Los episodios de sueño de ondas rápidas (REM-sleep), que se acompañan de sueños y movimientos oculares rápidos, se repiten de forma cíclica cada 80-90 minutos.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de acción de los fármacos hipnóticos
- El papel del sistema GABAérgico en la inhibición del SNC
- El efecto de la melatonina sobre los ritmos circadianos
- Cambios en el EEG en las diferentes etapas del sueño de ondas lentas
- Farmacoterapia de los trastornos presomníacos e intrasomníacos
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Fisiología del sueño» y otras 5 304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Farmacología especial»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.