Principios de acción y efecto sobre el SNC
El efecto de los fármacos hipnóticos es dosis-dependiente. El mecanismo fundamental consiste en la inhibición de la transmisión sináptica en el sistema nervioso. Según el grado de selectividad de esta inhibición, se distinguen dos tipos de acción:
- Tipo no narcótico. Se caracteriza por un efecto relativamente selectivo: los fármacos deprimen solo estructuras específicas y funciones concretas del cerebro.
- Tipo narcótico. Conduce a una depresión general, total y no selectiva del sistema nervioso central.
Clasificación de los hipnóticos
La sistematización de los fármacos se basa en su estructura química y tipo de acción sobre el sistema nervioso central.
1. Fármacos con tipo de acción no narcótico:
- Agonistas de los receptores benzodiazepínicos. Incluyen los derivados benzodiazepínicos clásicos (nitrazepam, flunitrazepam, triazolam, midazolam) y los llamados fármacos Z de estructura no benzodiazepínica (zopiclona, zolpidem, zaleplon).
- Bloqueantes de los receptores de histamina $H_1$. Un representante típico es la doxilamina.
- Agonistas de los receptores de melatonina. Este grupo incluye el ramelteón.
2. Fármacos con tipo de acción narcótico:
- Derivados del ácido barbitúrico (barbitúricos). El principal representante es el fenobarbital.
- Compuestos alifáticos. Este grupo incluye el cloralhidrato.
Efecto sobre la estructura del sueño (farmacodinámica)
Es importante comprender que el sueño inducido por medicamentos difiere del natural (fisiológico). Principalmente, se altera la fase de sueño MOR (movimientos oculares rápidos). Bajo la acción de los fármacos, aumenta su período de latencia (tiempo hasta su aparición) y disminuye sustancialmente su duración total.
Los diferentes grupos de fármacos alteran en mayor o menor medida la proporción de las fases rápida y lenta:
- Alteración marcada: derivados del ácido barbitúrico.
- Alteración moderada: benzodiazepinas (alteran la arquitectura del sueño en menor grado que los barbitúricos).
- Efecto mínimo: el zolpidem y la zopiclona modifican poco la estructura, y el cloralhidrato no la afecta en absoluto, proporcionando el sueño más fisiológico.
Síndrome de abstinencia («Efecto rebote»)
Con la interrupción brusca de la administración de hipnóticos, se produce una reacción compensatoria del sistema nervioso. Las fases del sueño vuelven a cambiar: el período de latencia del sueño MOR se acorta bruscamente y su duración aumenta de forma anómala.
Clínicamente, este estado se manifiesta con un malestar grave para el paciente. Se producen despertares nocturnos frecuentes, abundancia de sueños vívidos y pesadillas severas.
Requisitos para los fármacos modernos
Hasta la fecha, no existe un fármaco que cumpla plenamente con los criterios de un hipnótico «ideal». Sin embargo, se han establecido requisitos claros para dichos agentes:
- Farmacocinética: garantizar un inicio rápido del sueño y mantener su duración óptima.
- Fisiologicidad: ausencia de impacto en la arquitectura del sueño (preservación de la proporción natural de las fases).
- Seguridad: ausencia de depresión del centro respiratorio y de efectos negativos sobre la memoria del paciente.
- Ausencia de dependencia: bajo riesgo de desarrollo de tolerancia (taquifilaxia), así como exclusión de la formación de dependencia farmacológica física y psíquica.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo de acción molecular de las benzodiazepinas?
El mecanismo de acción molecular de las benzodiazepinas consiste en la estimulación de los receptores benzodiazepínicos alostéricos específicos, que están asociados con la subunidad $\gamma$ del complejo supramolecular del receptor $GABA_A$. Esto conduce a la modulación alostérica del receptor GABA, un aumento de su sensibilidad al mediador GABA y un incremento en la frecuencia de apertura de los canales de cloruro. Como resultado, se produce una entrada masiva de iones $Cl^-$ al interior de la neurona, hiperpolarización de la membrana y desarrollo de inhibición neuronal.
¿Cuáles son los efectos secundarios específicos de los fármacos Z?
Los efectos secundarios específicos de la zopiclona incluyen una sensación de sabor amargo y metálico en la boca. También son posibles trastornos gastrointestinales, en particular dolor abdominal, diarrea y náuseas. Al despertar, pueden aparecer manifestaciones postsomnícolas: mareos y alteración de la coordinación.
¿Qué bloqueantes de los receptores de histamina $H_1$ se utilizan como hipnóticos?
Como agentes hipnóticos se utilizan bloqueantes de los receptores de histamina $H_1$ capaces de atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer un efecto depresor sobre el sistema nervioso central. Los representantes de este grupo son el fármaco hipnótico especializado doxilamina, así como la difenhidramina, que es un fármaco antialérgico pero posee un efecto hipnótico pronunciado.
Es fácil recordar los agonistas no benzodiazepínicos modernos (fármacos Z): todos empiezan con la letra «Z» (Zopiclona, Zolpidem, Zaleplon), como un símbolo del sueño «Z-z-z...»
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia entre el tipo de acción narcótico y el no narcótico?
El tipo de acción narcótica (por ejemplo, en los barbitúricos) causa una depresión total y no selectiva del SNC. El tipo no narcótico actúa de forma más sutil, suprimiendo de manera selectiva solo estructuras cerebrales específicas.
¿Cómo modifican los hipnóticos la fase de sueño MOR?
La mayoría de los fármacos hipnóticos aumentan el período de latencia (tiempo hasta la aparición) de la fase de sueño MOR y acortan su duración total, haciendo que el sueño no sea fisiológico.
¿Qué ocurre ante la retirada brusca del fármaco?
Se desarrolla un «efecto rebote» compensatorio. La duración del sueño MOR se alarga bruscamente, lo que provoca la aparición de pesadillas, abundancia de sueños y despertares frecuentes.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de desarrollo de tolerancia y dependencia farmacológica
- Características de la depresión del centro respiratorio en caso de sobredosis
- Efecto de los fármacos hipnóticos sobre las funciones cognitivas y la memoria
- Blancos receptorios específicos de las benzodiazepinas y los fármacos Z
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