Mecanismos moleculares y neuroquímicos
La acción de los anestésicos generales se lleva a cabo en varios niveles del sistema nervioso central. Su efecto se basa en la capacidad de modular la función de los canales iónicos y los receptores, desplazando el equilibrio hacia la inhibición de los impulsos nerviosos.
Principales mecanismos de interacción con los receptores:
- Sensibilización de los sistemas inhibitorios. Los fármacos potencian la sensibilidad de los receptores a los principales neurotransmisores inhibidores. En el cerebro, se trata de los receptores de GABA (ácido gamma-aminobutírico), y en la médula espinal, de los de glicina.
- Depresión de los sistemas excitatorios. Los anestésicos suprimen la actividad de los receptores que responden al glutamato, principalmente los receptores NMDA.
Es interesante destacar que para la mayoría de los fármacos de este grupo se han descubierto sitios (sitios de unión) específicos directamente en los complejos de receptores mencionados.
Además, los agentes anestésicos inhalatorios afectan directamente a la sinapsis, reduciendo significativamente la liberación de neurotransmisores clave en el SNC. Bajo su acción, disminuye la liberación de acetilcolina, dopamina, serotonina y noradrenalina, lo que deprime aún más la actividad cerebral.
Farmacocinética: velocidad de instauración del efecto
Para los fármacos inhalatorios, el parámetro farmacocinético más importante es el coeficiente de partición «sangre/gas». Este indicador determina con qué rapidez el paciente entra en anestesia y qué tan pronto se produce el despertar tras suspender la administración del fármaco.
El mecanismo de dependencia está directamente relacionado con la solubilidad física del anestésico en la sangre. Si la solubilidad es alta, el fármaco pasa fácil y abundantemente de los alvéolos pulmonares al torrente sanguíneo. Debido a esto, comienza a «acumularse» de manera peculiar en la porción líquida de la sangre, y se requiere un tiempo considerable para crear la presión parcial necesaria para que la sustancia pase a los tejidos cerebrales.
- Buena solubilidad en sangre. Conduce a una inducción anestésica relativamente lenta y a un despertar igualmente prolongado y tardío. Este grupo incluye el halotano, el enflurano, el isoflurano y el clásico éter dietílico.
- Mala solubilidad en sangre. El gas satura rápidamente la sangre (ya que casi no se disuelve en ella) y se dirige instantáneamente al cerebro. El resultado es un desarrollo vertiginoso de la anestesia y una recuperación de la conciencia muy rápida tras la operación. Ejemplos típicos: óxido nitroso, xenón y sevoflurano.
Características de los fármacos modernos
El cuadro clínico del uso de agentes inhalatorios modernos es variable. A diferencia de los fármacos antiguos, en los nuevos anestésicos la etapa de excitación está significativamente menos marcada, lo que hace que la inducción anestésica sea más cómoda y segura.
Al mismo tiempo, la profundidad de la analgesia (alivio del dolor) alcanzada puede variar enormemente según el fármaco elegido, lo que requiere un control cuidadoso del coeficiente «sangre/gas» y el conocimiento del perfil de receptores de cada sustancia en particular.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fases se distinguen en el cuadro clínico de la anestesia clásica por éter?
En el cuadro clínico de la anestesia clásica por éter se distinguen cuatro fases consecutivas.
- Fase I — Analgesia (conciencia conservada, párpados cerrados).
- Estadio II — Excitación (párpados fuertemente apretados, coloración de la piel rojo brillante).
- Fase III — Quirúrgica (tolerante). Se divide en 4 niveles de profundidad: superficial, ligero, profundo y ultraprofundo. Se caracteriza por la desaparición de los signos de excitación, la normalización de la respiración, la disminución del tono muscular y la ausencia total de conciencia.
- Estadio IV — Despertar (párpados alternativamente semiabiertos o cerrados).
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de los anestésicos generales no inhalatorios?
Al grupo de los anestésicos generales no inhalatorios (intravenosos y rectales) pertenecen los siguientes fármacos:
- Hexobarbital (Hexenal) — un fármaco de duración intermedia.
- Tiopental sódico — un barbitúrico de duración intermedia con un inicio de acción rápido.
- Propanidida (Sombrevin) — un fármaco de corta duración.
- Propofol — un anestésico de corta duración.
- Etomidato — un fármaco de corta duración.
- Ketamina — un fármaco de corta duración que provoca anestesia disociativa.
- Oxibutirato de sodio (Sodium oxybate) — un fármaco de larga duración.
También pertenecen a este grupo el epontol, el baitinal y el viadril.
¿Qué efectos secundarios específicos son característicos del halotano?
El halotano se caracteriza por los siguientes efectos secundarios específicos:
- Sensibilización miocárdica — aumento de la sensibilidad del corazón a las catecolaminas, lo que incrementa el riesgo de arritmias graves al administrar adrenalina.
- Hipertermia maligna — una afección potencialmente mortal con un aumento brusco de la temperatura hasta 42–43 °C y espasmo de los músculos esqueléticos, que se produce al combinar halotano con yoduro de suxametonio.
- Hipotensión — descenso de la presión arterial debido a la depresión del centro vasomotor, y a la acción bloqueadora ganglionar y miotrópica directa.
- Bradicardia — disminución de la frecuencia del pulso debido a la estimulación del centro del nervio vago.
¿Qué anestésico no inhalatorio provoca anestesia disociativa mediante el bloqueo de los receptores NMDA?
La ketamina provoca anestesia disociativa mediante el bloqueo de los receptores NMDA. Este fármaco es un derivado de la fenciclidina y actúa como un antagonista no competitivo de los receptores NMDA, eliminando la influencia excitadora del glutamato sobre las estructuras del SNC.
- Anestesia disociativa — un estado de disociación funcional en el que se produce la depresión de unas estructuras cerebrales mientras se mantiene la actividad de otras.
Al mismo tiempo, se conservan la respiración espontánea, el tono muscular y los reflejos; la conciencia se pierde solo parcialmente, pero se logra una analgesia y amnesia pronunciadas. No se alcanza la fase de anestesia quirúrgica.
Cuanto PEOR se disuelve un anestésico en la sangre, MÁS RÁPIDO pasa al cerebro (anestesia rápida y despertar rápido).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué receptores excitadores bloquean los anestésicos generales?
En primer lugar, inhiben la actividad de los receptores de glutamato, en particular los receptores NMDA.
¿Cómo influye la solubilidad en sangre en la velocidad del despertar?
Los fármacos con mala solubilidad en sangre (bajo coeficiente «sangre/gas») garantizan la recuperación más rápida tras la anestesia.
¿Qué mediadores inhibitorios afecta la anestesia?
Los anestésicos potencian la sensibilidad de los receptores al GABA en el cerebro y a la glicina en la médula espinal.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de sensibilización de los receptores GABA en el cerebro
- El papel de los receptores de glicina de la médula espinal en el desarrollo de la anestesia
- Sitios de unión específicos de los anestésicos en los complejos NMDA
- Significado clínico de la reducción en la liberación de serotonina y dopamina durante la anestesia
- Característica comparativa del sevoflurano y el isoflurano
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre «Anestésicos generales» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Farmacología especial»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.