Clasificación de los fármacos antiparkinsonianos
Para corregir las alteraciones motoras en el parkinsonismo se emplean varios grupos de fármacos, cada uno con su propio sitio de acción en el sistema nervioso.
En la clasificación moderna se distinguen los siguientes grupos principales:
- Agonistas de los receptores de dopamina. Un representante de este grupo es la bromocriptina.
- Anticolinérgicos centrales. A estos pertenece el trihexifenidilo.
- Bloqueadores de los receptores NMDA de glutamato. El fármaco principal es la amantadina.
- Fármacos de levodopa. La propia levodopa actúa como el agente terapéutico base.
- Inhibidores de la descarboxilasa periférica. Incluyen fármacos como carbidopa y benserazida. Se utilizan exclusivamente como componente auxiliar para proteger el principio activo principal.
Mecanismo de acción de la levodopa
El efecto farmacológico de la levodopa se basa en su capacidad para estimular la transmisión dopaminérgica en las estructuras cerebrales.
La levodopa por sí misma es un precursor bioquímico de la dopamina. Para ejercer su efecto terapéutico, la molécula del fármaco debe penetrar físicamente desde el torrente sanguíneo hacia el tejido cerebral. El principal obstáculo en este camino es la barrera hematoencefálica (BHE), que aisla el sistema nervioso central. Al llegar al SNC, el precursor se transforma en el neurotransmisor activo, supliendo su carencia.
Principios de la terapia combinada
El uso de levodopa pura conlleva un grave problema farmacocinético. En el organismo está presente una enzima: la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. Si el paciente toma el fármaco sin protección, esta enzima comienza a metabolizar activamente la levodopa en dopamina ya en los tejidos periféricos (antes de que el medicamento alcance el cerebro).
La dopamina formada en la periferia es incapaz de atravesar la barrera hematoencefálica.
Para resolver este problema se emplea la terapia combinada, asociando levodopa con carbidopa (o benserazida).
Objetivo y resultado de la combinación:
- La carbidopa realiza un bloqueo fiable de la enzima descarboxilasa estrictamente en los tejidos periféricos.
- Se previene el metabolismo prematuro de la levodopa en dopamina en la periferia.
- Como resultado, una cantidad significativamente mayor del fármaco sin modificar penetra con éxito a través de la BHE directamente hacia el sistema nervioso central.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es el mecanismo completo de la acción antiparkinsoniana de la amantadina?
La amantadina posee un mecanismo de acción mixto, influyendo en los sistemas de neurotransmisión dopaminérgica y glutamatérgica.
- Mecanismo dopaminérgico: potencia la liberación de dopamina a partir de las terminales presinápticas intactas e interfiere con su recaptación neuronal.
- Mecanismo antiglutamatérgico: bloquea los receptores NMDA en las neuronas colinérgicas de los ganglios basales, previniendo la acción estimulante del glutamato e inhibiendo la transmisión colinérgica en el neoestriado.
- Mecanismo colinolítico: posee una cierta actividad anticolinérgica propia.
¿Qué efectos secundarios son característicos de la terapia prolongada con preparados de levodopa?
Durante la terapia con preparados de levodopa es posible el desarrollo de efectos secundarios por parte de diversos sistemas de órganos.
- Trastornos psiconeurológicos: psicosis, alucinaciones, ansiedad, depresión, insomnio, somnolencia y alteración de la coordinación.
- Trastornos cardiovasculares: taquicardia y diversos tipos de arritmias cardíacas asociadas con la conversión periférica de la levodopa en dopamina y la estimulación de los receptores beta-adrenérgicos miocárdicos.
- Trastornos gastrointestinales: fenómenos dispépticos, en particular vómitos debidos a la estimulación de la zona gatillo del centro del vómito.
¿Qué fármacos, además de la bromocriptina, forman parte del grupo de los agonistas de los receptores de dopamina?
El grupo de los agonistas de los receptores de dopamina, además de la bromocriptina, incluye los siguientes fármacos:
- Pergolida: un agonista no selectivo derivado de los alcaloides del cornezuelo del centeno.
- Pramipexol: un agonista no selectivo que estimula los receptores de tipo D2 y D3.
- Ropinirol: un fármaco empleado también en formulaciones de liberación prolongada.
- Piribedil: un fármaco que adicionalmente potencia la transmisión noradrenérgica.
¿En qué se diferencia fundamentalmente el mecanismo de acción de la levodopa del de la bromocriptina?
La diferencia fundamental radica en que la levodopa es un precursor del neurotransmisor, mientras que la bromocriptina es un estimulante directo de los receptores.
| Característica | Levodopa (Levodopa) | Bromocriptina (Bromocriptine) |
|---|---|---|
| Mecanismo de acción | Precursor de la dopamina que requiere conversión metabólica | Agonista directo de los receptores de dopamina |
| Sitio de acción | Se convierte en dopamina por la acción de la DOPA descarboxilasa | Excitación directa de los receptores en el neoestriado |
¿Cuál es el papel de los inhibidores de la COMT (entacapona) en la terapia combinada del parkinsonismo?
Los inhibidores de la COMT bloquean las vías de catabolismo de la levodopa y la dopamina. La entacapona se emplea como parte de la combinación con levodopa y carbidopa. Dicha combinación se utiliza para corregir las fluctuaciones motoras.
Para recordar la esencia de la combinación, imagínese: la levodopa es una «carga importante» que se dirige al cerebro, y la carbidopa es un «guardaespaldas» que distrae a las enzimas periféricas, permitiendo que la carga cruce de manera segura la barrera hematoencefálica.
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué consiste el mecanismo de acción principal de la levodopa?
La levodopa es un precursor de la dopamina. Su efecto principal se debe a la estimulación de la transmisión dopaminérgica en el sistema nervioso central.
¿Qué papel desempeña la carbidopa en el tratamiento?
La carbidopa actúa como un componente auxiliar. Bloquea la enzima descarboxilasa de aminoácidos aromáticos en la periferia, impidiendo que la levodopa se degrade antes de llegar al cerebro.
¿Qué barrera debe superar la levodopa para ejercer su efecto?
El fármaco debe penetrar a través de la barrera hematoencefálica (BHE) para llegar al sistema nervioso central.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de acción de los anticolinérgicos centrales (trihexifenidilo)
- Farmacodinámica de los agonistas de los receptores de dopamina (bromocriptina)
- Bloqueo de los receptores NMDA de glutamato: efectos de la amantadina
- Característica comparativa de los inhibidores de la descarboxilasa periférica (carbidopa y benserazida)
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