Benzodiazepinas hipnóticas

Espectro de efectos farmacológicos

Los derivados de benzodiazepina poseen un amplio espectro de actividad que depende de la dosis y del sitio de acción. Los principales efectos farmacológicos incluyen:

• Ansiolítico (antiansiedad): los fármacos eliminan eficazmente la sensación de miedo, la ansiedad interna y la tensión psíquica intensa. Precisamente la liberación de la tensión emocional contribuye a una relajación general y crea un fondo favorable para la aparición del sueño fisiológico.
• Sedante e hipnótico: en dosis relativamente bajas se manifiesta una acción calmante, que al aumentar gradualmente la dosis se convierte en un efecto hipnótico completo.
• Miorrelajante: se observa una disminución del tono de la musculatura esquelética patológicamente aumentado. Este proceso se debe a la inhibición directa de la transmisión de impulsos nerviosos en los arcos reflejos polisinápticos a nivel de la médula espinal.
• Anticonvulsivo: las benzodiazepinas son capaces de suprimir la actividad convulsiva patológica en el cerebro.
• Amnésico: una propiedad específica de estos fármacos es su capacidad para inducir amnesia anterógrada, en la cual el paciente pierde temporalmente la memoria de los acontecimientos que ocurren inmediatamente después de la administración del medicamento.

Localización de la acción en el sistema nervioso

Los efectos farmacodinámicos se logran mediante la inhibición dirigida de la actividad de estructuras anatómicas específicas del sistema nervioso central. La acción hipnótica y ansiolítica está relacionada principalmente con su efecto sobre el sistema límbico, que es responsable de la formación y regulación de las emociones humanas.

Adicionalmente, los fármacos actúan sobre la formación reticular del tronco encefálico. En condiciones normales, esta estructura representa un sistema activador ascendente que mantiene la corteza cerebral en estado activo. Las benzodiazepinas reducen esta influencia estimuladora ascendente, lo que inevitablemente conduce a la inhibición de la actividad cortical y facilita el inicio del sueño.

Receptores y el complejo GABA-benzodiazepina

El blanco clave para este grupo de fármacos son los receptores benzodiazepínicos específicos (en la literatura especializada se denominan a menudo receptores $\omega$). Se distinguen varios subtipos de estos receptores: $\omega_1$, $\omega_2$ y $\omega_3$. Es importante destacar que el desarrollo específico del efecto hipnótico se asocia firmemente con la activación predominante de los receptores $\omega_1$.

Estos receptores no existen de forma aislada, sino que forman parte estructural y funcional de un complejo receptor $\text{GABA}_A$ ($GABA_A$) complejo.

La estructura del complejo es la siguiente:

1. El receptor $\text{GABA}_A$ en sí mismo es una glicoproteína grande que forma un canal de cloro iónico dentro de la membrana celular.
2. En cuanto a su composición de subunidades, es un pentámero (consta de cinco partes): dos subunidades $\alpha$, dos subunidades $\beta$ y una subunidad $\gamma$.
3. La topografía de unión está estrictamente distribuida: el mediador inhibidor endógeno GABA se une a las subunidades $\alpha$ y $\beta$, mientras que las moléculas de benzodiazepina se unen exclusivamente a la subunidad $\gamma$.

Mecanismo molecular: desde la unión hasta la inhibición

A nivel molecular y electrofisiológico, la interacción de las benzodiazepinas con el receptor se produce según el principio de modulación alostérica. Cuando el fármaco se une a su subunidad $\gamma$, aumenta significativamente la sensibilidad de todo el complejo al mediador (GABA). Como resultado, la eficacia del impacto del GABA endógeno natural aumenta exponencialmente.

La diferencia más importante de las benzodiazepinas radica en que su propia actividad intrínseca no aumenta: no son capaces de abrir por sí mismas el canal iónico sin la presencia de GABA. Esto explica la ausencia de un efecto narcótico directo, el cual es característico de sustancias capaces de abrir los canales de cloro de manera directa, sin la participación de un mediador.

Resultado electrofisiológico:

• Se incrementa la frecuencia de apertura de los canales de cloro.
• Se produce un flujo masivo de iones cloruro cargados negativamente ($ ext{Cl}^-$) hacia el interior de la neurona.
• Se desarrolla una profunda hiperpolarización de la membrana neuronal.
• El resultado final es el desarrollo de potentes procesos inhibitorios en el SNC.

También debe tenerse en cuenta que las benzodiazepinas entran en interacción farmacodinámica con otras sustancias. En particular, se produce la potenciación (amplificación) de la acción de cualquier agente que deprima el SNC, incluido el alcohol etílico y los anestésicos generales.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Diferencias estructurales entre los subtipos de receptores omega ($\omega_1$, $\omega_2$, $\omega_3$)
• Estructura detallada del receptor $\text{GABA}_A$ y las funciones de sus subunidades
• Mecanismo de desarrollo de la amnesia anterógrada
• Mecanismos espinales de la inhibición de los reflejos polisinápticos

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