Enfermedad de Alzheimer
Los mecanismos genéticos de las formas esporádicas de la enfermedad de Alzheimer (incluidas las mutaciones en los cromosomas 1 y 14) aún no se han estudiado lo suficiente. Sin embargo, el cuadro morfológico de la enfermedad es muy específico.
Cambios macroscópicos Se observa una disminución general en la masa cerebral. La atrofia cortical se manifiesta de forma más llamativa en las regiones frontotemporales y parietooccipitales. El relieve de los hemisferios se alisa: en la superficie dorsolateral los surcos se ensanchan considerablemente. Las estructuras internas también cambian, produciéndose una dilatación de los ventrículos cerebrales.
Cuadro microscópico En los tejidos cerebrales se forman inclusiones patológicas:
- Placas seniles (neuríticas): depósitos extracelulares de β-amiloide insoluble, que se forma a partir de una glucoproteína transmembrana. Las placas (de 5 a 100 µm de tamaño) están rodeadas por neuronas en degeneración y células gliales. Mediante tinción con plata, se identifican claramente en la corteza.
- Ovillos neurofibrilares de Alzheimer («marañas»): amiloide intracelular compuesto por proteína tau (τ) hiperfosforilada.
- Patología neuronal: se observa degeneración granulovacuolar, lipofuscinosis y muerte celular focal y difusa en la corteza.
En las neuronas y dendritas también se encuentran corpúsculos específicos: los cuerpos de Pick argirófilos redondeados y los cuerpos de Hirano eosinófilos (acúmulos de filamentos de actina). Los vasos sanguíneos se ven afectados por la angiopatía amiloide, desarrollándose fibrosis y gliosis. El desenlace fatal en esta enfermedad suele producirse no por la lesión cerebral en sí, sino por enfermedades infecciosas intercurrentes.
Síndrome de Parkinson
El parkinsonismo es un síndrome clínico que incluye hipocinesia (disminución de la actividad motora), rigidez muscular, un característico temblor en reposo y inestabilidad postural. En algunos casos, los trastornos motores se acompañan de demencia.
Se distinguen el tipo idiopático (que constituye la mayoría de los casos), los síndromes causados por factores etiológicos específicos y los síndromes en el contexto de otras patologías degenerativas.
Patogenia y morfología del parkinsonismo idiopático La base de la enfermedad es la destrucción selectiva de neuronas dopaminérgicas pigmentadas en el tronco del encéfalo. Se afectan predominantemente la sustancia negra (substantia nigra) y el locus ceruleus (locus coeruleus). Se postula que la degeneración comienza en las terminaciones presinápticas de los axones debido a una alteración en el transporte retrógrado de factores neurotróficos. Como resultado, las neuronas mueren y en su lugar prolifera la astroglía.
En las neuronas supervivientes se encuentran cuerpos de Lewy, que son inclusiones eosinófilas redondeadas. La microscopía electrónica muestra que están compuestos de filamentos finos con un centro denso y una periferia laxa. Su composición incluye sinucleína y ubiquitina. Es importante señalar que los cuerpos de Lewy no son un marcador absolutamente específico exclusivo de la enfermedad de Parkinson.
Enfermedades de las motoneuronas y ELA
El grupo de las enfermedades de las motoneuronas incluye la atrofia muscular progresiva, la parálisis bulbar y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). La ELA destaca por un curso extremadamente grave y una letalidad del cien por cien (solo el 5% de los pacientes vive más de 5 años, falleciendo por insuficiencia respiratoria y neumonía).
Mecanismos de muerte neuronal La etiología exacta de la ELA es desconocida (se discute el papel de virus, priones, neurotoxinas y metales), pero la patogenia está claramente ligada a la excitotoxicidad y el estrés oxidativo:
- Los neurotransmisores (glutamato, aspartato) estimulan excesivamente los receptores NMDA.
- Una cantidad patológica de calcio ingresa a la célula.
- Se activa la síntesis de peroxinitrito, óxido nítrico y aniones superóxido.
En algunos pacientes se detecta una mutación de la enzima Cu/Zn superóxido dismutasa en el cromosoma 21 (21q22), lo que priva a la célula de protección frente a los radicales libres.
Topografía de la lesión en la ELA A diferencia de otras formas, en la ELA mueren simultáneamente las motoneuronas superiores e inferiores:
- Superiores (centrales): células piramidales de Betz en la capa V de la corteza motora. Se desarrolla degeneración de la vía corticoespinal en la cápsula interna, los pedúnculos cerebrales, la protuberancia, las pirámides bulbares y los cordones de la médula espinal.
- Inferiores (periféricas): células de las astas anteriores de la médula espinal y núcleos motores de los pares craneales V, VII, IX, X y XII.
Ataxia de Friedreich
Es una enfermedad crónica, progresiva y autosómica recesiva, cuya principal manifestación es la ataxia grave (trastorno de la coordinación). La enfermedad afecta con mayor frecuencia a varones.
Genética y patogenia La causa de la enfermedad radica en una mutación en el gen del locus 9q13, que codifica la proteína mitocondrial frataxina. La deficiencia de frataxina altera la defensa antioxidante normal de las células.
Cambios morfológicos En la médula espinal se observa degeneración y gliosis de los cordones posteriores y laterales. En este caso, los fascículos de Goll (gráciles) se destruyen de manera más intensa que los fascículos de Burdach (cuneiformes). Se produce una pérdida masiva de células en las columnas de Clarke, los ganglios de las raíces posteriores, el núcleo dentado del cerebelo, las células de Purkinje (en la parte superior del vermis) y los núcleos de los pares craneales VIII, X y XII.
El cuadro clínico a menudo se complementa con patología extraneurológica: se forma un «pie cavo de Friedreich» específico (contractura en flexión plantar), cifoscoliosis, diabetes mellitus y afectación cardíaca grave (miocardiopatía, valvulopatías).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué mutaciones genéticas conducen al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer?
En las formas esporádicas de la enfermedad de Alzheimer, las mutaciones genéticas identificadas, incluidas las de los cromosomas 14 y 1, tienen un papel que hasta el momento sigue sin esclarecerse. El gen APP codifica el precursor de la proteína amiloide, a partir del cual se forma el β₂-amiloide, un componente del núcleo de las placas seniles.
¿Qué cambios morfológicos ocurren en los nervios periféricos durante la polineuropatía diabética?
En la polineuropatía diabética se producen en los nervios periféricos degeneración de las fibras y afectación de los vasos que las nutren (vasa nervorum).
Los cambios morfológicos incluyen:
- Disminución del número de axones, que ocurre a medida que progresa la enfermedad.
- Desmielinización segmentaria, observada predominantemente en las porciones distales de los nervios.
- Edema y distrofia, que afectan a las fibras nerviosas.
- Degeneración de fibras finas, característica de las fibras C amielínicas.
¿Qué tumores se desarrollan a partir de las células de Schwann de los nervios periféricos?
Los tumores del sistema nervioso periférico se desarrollan a partir de los elementos celulares de las vainas de los nervios periféricos: las células de Schwann (lemocitos) y los fibroblastos perineurales. Estos incluyen:
- Schwannoma, un tumor benigno derivado de las células de Schwann, que crece de manera excéntrica con respecto al nervio y separa sus fibras.
- Neurofibroma, un tumor benigno maduro del sistema nervioso periférico.
- Sarcoma neurogénico, un tumor maligno inmaduro.
El schwannoma y el neurofibroma se caracterizan por la expresión difusa de la proteína S-100, que es un marcador de diferenciación de Schwann.
Para el diagnóstico diferencial de la ELA: recuerde que es la única patología del grupo de enfermedades de las motoneuronas en la que «muere todo a la vez», afectándose TANTO las motoneuronas superiores (corteza) COMO las inferiores (médula espinal, núcleos de pares craneales).
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué consiste la diferencia fundamental de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)?
En la ELA se produce una afectación simultánea y combinada de las motoneuronas superiores e inferiores, mientras que en otras enfermedades de este grupo solo se afecta un nivel.
¿Qué constituye la base de las placas seniles en la enfermedad de Alzheimer?
La base de las placas está formada por depósitos extracelulares insolubles de β-amiloide, alrededor de los cuales se acumulan células gliales y neuronas con cambios distróficos.
¿Qué inclusiones son características del síndrome de Parkinson idiopático?
El parkinsonismo se caracteriza por la presencia de cuerpos de Lewy eosinófilos, que se localizan en las neuronas dopaminérgicas pigmentadas y contienen sinucleína y ubiquitina.
¿Qué provoca la muerte de los pacientes con enfermedad de Alzheimer y ELA?
En la enfermedad de Alzheimer, los pacientes suelen fallecer a causa de infecciones intercurrentes, mientras que en la ELA el desenlace fatal e inevitable se produce por trastornos respiratorios y neumonías.
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