Entrada del virus y tropismo celular
La infección se produce por mecanismo aerosol. Tras superar los factores de defensa inespecífica (incluidos el claramiento mucociliar y los interferones), el virus alcanza las células diana.
Las proteínas de superficie (glucoproteínas) desempeñan un papel clave en la entrada:
- La hemaglutinina (H) se encarga de la fijación. Se une a receptores específicos en la membrana celular: oligosacáridos que contienen α-2', 6' galactosa.
- Neuraminidasa (N) escinde el ácido siálico, preparando los receptores y facilitando el avance del virión a través del moco. Asimismo, esta enzima previene la aglutinación de los nuevos virus al salir de la célula.
La penetración en el epitelio se realiza mediante endocitosis mediada por receptores. La replicación del genoma (ARN negativo) tiene lugar en el núcleo, y el ensamblaje de las partículas en la membrana celular.
Mecanismos de acción citopática e inflamación
El virus de la gripe provoca la muerte rápida de las células infectadas. Esto ocurre debido al agotamiento total de los recursos celulares durante la replicación y a la activación directa de la apoptosis por la proteína viral PB1-F2. La muerte masiva de los epitelioicitos desencadena una cascada de reacciones inmunitarias.
Los macrófagos fagocitan las células destruidas y los mononucleares se acumulan en el epitelio. Se libera una cantidad colosal de citocinas proinflamatorias (interferones, interleucinas, factor de necrosis tumoral) y otras sustancias biológicamente activas (histamina, serotonina, radicales de oxígeno).
En el sitio de penetración se desarrolla inflamación serosemorrágica:
- Los vasos sanguíneos se dilatan (se produce hiperemia).
- Aumenta la permeabilidad vascular, lo que provoca edema local.
- Disminuye el umbral de sensibilidad de los receptores en las zonas de submucosa expuesta.
Cuadro clínico
El período de incubación dura de 12 horas a 3 días, tras lo cual la enfermedad pasa rápidamente a la etapa de manifestaciones clínicas plenamente desarrolladas (hasta 7 días).
Síndromes principales:
- Síndrome respiratorio: se manifiesta con la clínica de laringotraqueobronquitis aguda. Aparece tos refleja seca, ardor y opresión retroesternal.
- Síndrome de intoxicación: causado por la viremia masiva y la liberación de productos de degradación tisular a la sangre. Se caracteriza por fiebre, encefalopatía tóxica, astenia marcada, anorexia y dolor muscular (mialgias).
- Síndrome hemorrágico: consecuencia de la paresia vascular y la alteración de la microcirculación. Se expresa en forma de epistaxis, exantema petequial en la piel y mucosas.
Formas graves y complicaciones
En los casos graves de gripe, los metabolitos aumentan drásticamente la permeabilidad de las membranas alveolocapilares. En los pulmones disminuye la presión oncótica, el líquido pasa al intersticio, causando síndrome de dificultad respiratoria (SDR) y edema pulmonar hemorrágico.
La lesión de los neumocitos tipo II conduce a la deficiencia de surfactante, colapso alveolar (atelectasias) y hipoxemia grave. Debido a la hipoxia y a la alta permeabilidad vascular, puede desarrollarse edema cerebral con hipertensión intracraneal (meningismo).
Las cepas como la pandémica A/H1N1 swi representan un peligro especial. Son capaces de unirse a los receptores α-2', 3' en las regiones terminales del tracto respiratorio, provocando una neumonía viral primaria grave.
En el período de convalecencia persiste el riesgo de infección bacteriana secundaria debido al marcado efecto inmunosupresor del virus.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuál es la diferencia fundamental entre el cambio antigénico mayor (shift) y la deriva antigénica (drift) del virus de la gripe?
La diferencia fundamental radica en los mecanismos de mutación y la magnitud de la renovación de las proteínas de superficie.
| Característica | Deriva antigénica (drift) | Cambio antigénico (shift) |
|---|---|---|
| Mecanismo de variabilidad | Mutaciones puntuales en el genoma viral | Intercambio de segmentos de ARN (recombinación genética) |
| Cambios estructurales | Renovación parcial de los determinantes antigénicos | Sustitución completa de la hemaglutinina o la neuraminidasa |
| Significado epidemiológico | Provoca epidemias periódicas cada 2 o 3 años | Conduce a pandemias debido a la falta de inmunidad |
¿Qué grupos de fármacos se utilizan para el tratamiento etiotrópico de la gripe?
Para el tratamiento etiotrópico de la gripe, los medicamentos se dividen condicionalmente en dos grupos.
1. Fármacos con efecto antiviral probado y mecanismo de acción estudiado:
- Inhibidor de la liberación viral de la célula — oseltamivir.
- Inhibidor de la liberación viral del endosoma — adamantanos, rimantadina.
- Inhibidor de la entrada del virus a la célula — umifenovir.
2. Fármacos con efecto antiviral basado en una acción compleja sobre el virus y los mecanismos inmunitarios del organismo huésped:
- medicamentos de la serie del interferón;
- inductores de la síntesis de interferón endógeno.
¿Cuáles son las complicaciones bacterianas extrapulmonares más frecuentes en la gripe?
Las complicaciones bacterianas extrapulmonares más frecuentes en la gripe son las afecciones otorrinolaringológicas, que ocupan el segundo lugar en frecuencia después de las neumonías bacterianas.
Estos incluyen:
- sinusitis, incluidas la frontal y la maxilar;
- otitis.
Asimismo, entre las complicaciones bacterianas de la gripe, las fuentes señalan las afecciones renales —pielitis y glomerulonefritis—, afecciones del sistema nervioso central —meningitis bacteriana y meningoencefalitis—, así como estados sépticos, incluida la endocarditis bacteriana y la sepsis criptogénica.
¿Cuáles son los criterios clínicos y de laboratorio de la gripe grave?
Criterios clínicos de la gripe grave:
- deterioro clínico progresivo;
- fiebre hiperpirexica;
- encefalopatía tóxica con alteración de la conciencia;
- síntomas meníngeos: intensificación de la cefalea, vómitos, hiperestesia;
- signos de insuficiencia respiratoria;
- colapso cardiovascular;
- agravamiento de las manifestaciones hemorrágicas: epistaxis, hemorragias cutáneas, hemoptisis, riesgo de hemorragias en cavidades;
- cambios focales en los pulmones;
- signos de insuficiencia cardiovascular.
Datos de laboratorio e instrumentales utilizados para evaluar la gravedad y las complicaciones:
- en la insuficiencia respiratoria grave, la hipoxemia puede alcanzar valores críticos: PaO2 inferior a 50 mmHg;
- la radiografía de tórax puede revelar opacidades infiltrativas confluentes bilaterales que se extienden desde los hilios pulmonares.
Hemaglutinina (H): «agarra» la célula (asegura la fijación al receptor). Neuraminidasa (N): «corta» el moco (escinde el ácido siálico y libera el virión).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el pico de incidencia de la gripe ocurre en invierno y primavera?
Durante este periodo, la concentración de ácido siálico —un inhibidor natural de la neuraminidasa viral— disminuye en las secreciones de las vías respiratorias.
¿Qué factores inmunitarios responden primero a la penetración del virus?
En el periodo de incubación actúan los mecanismos de defensa inespecífica: las células infectadas y los macrófagos producen interferones de tipo 1 (α y β), que protegen a las células vecinas y activan a las células asesinas naturales (NK).
¿Por qué existe un alto riesgo de superinfección bacteriana en la gripe?
La destrucción masiva y la descamación del epitelio ciliado alteran el aclaramiento mucociliar, y la infección viral previa provoca una inmunosupresión transitoria, abriendo el paso a la flora oportunista.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de variabilidad viral: cambio antigénico (shift) y deriva antigénica (drift).
- Características de la estructura antigénica y serotipos (virus de los tipos A, B y C).
- Principios del tratamiento etiotrópico y patogénico de la gripe.
- Morfología y genoma del virión: funciones de las proteínas internas (NP, M).
- Profilaxis específica y no específica de la enfermedad.
Estudia el tema completo en el curso «Enfermedades infecciosas» de WhiteCoat Pro
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Patogenia y clínica de la gripe» y otras 3 312 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 41 videoclases de la asignatura
Otros temas de la sección «Infecciones respiratorias»
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.