Cómo las células T reconocen moléculas extrañas
El inicio de la respuesta inmunitaria depende de las células presentadoras de antígenos (APC), cuyas principales representantes son las células dendríticas (en la piel, esta función la desempeñan las células de Langerhans). Las células T del receptor pueden reconocer las moléculas del MHC del donante a través de dos vías:
- Reconocimiento indirecto. El MHC del donante es endocitado por las células dendríticas del receptor, escindido en los endosomas e incorporado a sus propias moléculas de MHC-II. Este proceso ocurre en el ganglio linfático regional y activa a los linfocitos T CD4+. La fuente de antígeno extraño son las denominadas «células pasajeras», que son células dendríticas del donante que migran desde el injerto.
- Reconocimiento directo. El receptor de células T (TCR) se une directamente a la molécula intacta de MHC del donante en la superficie de la APC del donante. Este mecanismo predomina en la activación de células T CD8+.
Migración celular y mecanismos de destrucción tisular
Las células efectoras formadas (Th1 y linfocitos citotóxicos) pasan al torrente sanguíneo. Debido a la expresión de receptores de quimiocinas (CCR1, CCR2, CCR3, CCR5), se dirigen hacia el trasplante, donde siempre existe inflamación concomitante. Los macrófagos y las células asesinas naturales (NK) también migran allí. La infiltración linfoide masiva se convierte en el principal signo morfológico de la reacción.
El rechazo en sí consta de dos componentes:
- Citólisis mediada por células T (componente CD8+). Las células NK (que responden a la ausencia de un MHC «propio») y los linfocitos T citotóxicos destruyen las células del injerto a través de las vías dependiente de perforina y de Fas. La citocina IFNγ que liberan estimula la apoptosis y mantiene la inflamación.
- Inflamación local y alteración de la trófica (componente CD4+). Las células Th1 son estimuladas por péptidos en el contexto del MHC-II de los macrófagos. A través de la molécula CD40 y citocinas (IFNγ, TNFα), activan a los macrófagos. Estos comienzan a liberar especies reactivas de oxígeno (ERO), óxido nítrico (NO) y enzimas. Esto provoca inflamación local, trombosis de la microvasculatura y muerte tisular debido a alteraciones nutricionales.
Rechazo acelerado (reacción second set)
Si a un receptor se le vuelven a trasplantar tejidos con los mismos antígenos, se desarrolla la reacción de «segundo intento». Se diferencia por una fase inductiva acortada y la ausencia de una vascularización completa.
Debido a la rápida activación de las células de memoria, los linfocitos T efectores comienzan a producir citocinas de inmediato, estimulando a los macrófagos. Si se trasplanta un órgano con pedículo vascular, se forma rápidamente un trombo en el vaso. No se establece el riego sanguíneo (aparece un «injerto pálido») y la isquemia junto con la inflamación local conducen rápidamente a la muerte del órgano.
Anticuerpos humorales y xenotrasplante
Según la regla de P. Medawar, los anticuerpos humorales no desempeñan un papel clave en el rechazo clásico del alotrasplante. A veces incluso ejercen un efecto protector (fenómeno de bloqueo de antígenos), protegiendo a la célula diana del ataque de los linfocitos T. La competencia directa entre anticuerpos y células T es rara, ya que sus epítopos generalmente no coinciden. Sin embargo, los anticuerpos pueden atraer macrófagos y células NK para la citólisis.
La situación cambia radicalmente en el xenotrasplante (trasplante de animales). Los seres humanos poseen inicialmente anticuerpos naturales contra los restos de α-glucanos presentes en las células animales. Esto provoca una reacción rápida con espasmo vascular, que clínicamente se asemeja a un rechazo secundario (second set).
Trasplante de médula ósea (TMO) y EICR
El TMO se utiliza para compensar la insuficiencia hematopoyética (citopenia) o tras la destrucción por radiación de la médula ósea en el tratamiento de hemoblastosis. A diferencia del trasplante de órganos sólidos, la médula ósea se administra en forma de suspensiones celulares. En su rechazo, las células NK y los anticuerpos desempeñan un papel principal.
El mayor peligro del TMO es la enfermedad injerto contra huésped (EICR). El material trasplantado contiene linfocitos T maduros del donante que reconocen los antígenos del receptor como extraños y comienzan a destruir los tejidos del huésped. Se distinguen las formas aguda y crónica de la EICR.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué condiciones (criterios) son necesarias para el desarrollo de la reacción de «injerto contra huésped» (EICR)?
Para el desarrollo de la reacción de «injerto contra huésped» (EICR) es necesaria la presencia de células inmunocompetentes en el injerto y diferencias antigénicas en el receptor. Las condiciones principales son:
- Presencia de linfocitos T: la presencia de células T maduras del donante en la médula ósea alogénica trasplantada o en la sangre transfundida (masa leucocitaria).
- Vector de agresión: la reacción inmunitaria es llevada a cabo por las células trasplantadas y se dirige estrictamente contra los antígenos del receptor (huésped).
¿Qué tipos de rechazo de alotrasplante se distinguen según su tiempo de desarrollo?
Según su tiempo de desarrollo, se distinguen tres tipos principales de rechazo de alotrasplante:
- Rechazo hiperagudo: se desarrolla en un plazo de 1 a 5 días. La causa es la presencia en el receptor de anticuerpos preexistentes (resultado de transfusiones de sangre o embarazos previos).
- Rechazo agudo: ocurre en un período de 5 a 30 días. El mecanismo se debe a la activación de la inmunidad celular.
- Rechazo crónico: se forma 6 meses o más después de la cirugía. En su patogenia también predomina la inmunidad celular.
¿Cuáles son los mecanismos de desarrollo del rechazo crónico del trasplante?
El mecanismo de desarrollo del rechazo crónico del trasplante se debe principalmente a reacciones de inmunidad celular. En el proceso participan los siguientes eslabones:
- Linfocitos T citotóxicos (CD8+): reconocen antígenos extraños y atacan directamente a las células del trasplante.
- Células asesinas naturales (células NK): participan en el ataque directo a los tejidos trasplantados.
- Linfocitos T colaboradores de tipo 2 (Th2): estimulan la respuesta humoral activando a los linfocitos B para la síntesis de anticuerpos.
En caso de diferencias en los loci de histocompatibilidad débiles, la reacción transcurre lentamente, lo que lleva a la muerte gradual de las células del trasplante y su sustitución por células del huésped.
¿Qué clases de inmunodepresores se utilizan para la prevención del rechazo de trasplantes?
Para la prevención del rechazo de trasplantes, las fuentes confirman el uso de inmunosupresores, incluidos el sirolimus y el tacrolimus. En los regímenes posteriores al trasplante renal también se mencionan la ciclosporina, la prednisolona y el micofenolato mofetilo.
El reconocimiento directo consiste en que la célula T «mira a la cara» a una molécula intacta de MHC. El indirecto consiste en «examinarla por partes», cuando la propia célula dendrítica ha digerido el MHC extraño y presenta sus péptidos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué son las «células pasajeras»?
Son células dendríticas alogénicas del donante que migran desde el trasplante implantado hacia los ganglios linfáticos del receptor. Sirven como la principal fuente de moléculas de MHC del donante para desencadenar la respuesta inmunitaria.
¿Los anticuerpos destruyen obligatoriamente el órgano trasplantado?
No, durante el rechazo primario de un alotrasplante su papel es mínimo. En algunos casos, incluso protegen al órgano al bloquear los antígenos en la superficie celular frente al ataque de los linfocitos T.
¿Por qué en el trasplante repetido (second set) no se desarrolla plenamente la reacción de linfocitos citotóxicos?
Debido a la rápida alteración del suministro sanguíneo y a la trombosis (causada por células de memoria y macrófagos). El trasplante se encuentra en condiciones de isquemia severa, lo que por sí solo conduce a su rápida destrucción.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de la apoptosis dependiente de Fas y dependiente de perforina
- El papel de los receptores de quimiocinas (CCR1-CCR5) en la migración de linfocitos
- Activación de macrófagos mediada por receptores Fc (FcR) mediante inmunocomplejos
- Patogenia y diferencias entre la EICR aguda y crónica
- Estructura antigénica de los restos de α-glucanos
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