Reglas genéticas del trasplante
Las regularidades del prendimiento de los tejidos fueron descubiertas por G. Snell a través de experimentos en líneas de ratones genéticamente puras. Se distinguen cuatro leyes fundamentales:
- Los tejidos de organismos genéticamente idénticos (singénicos, por ejemplo, entre gemelos idénticos) prenden con éxito.
- Los tejidos de individuos genéticamente diferentes de la misma especie (alogénicos) se rechazan inevitablemente.
- Los híbridos de primera generación (F1) aceptan con éxito los trasplantes de ambas líneas parentales.
- Las líneas parentales siempre rechazan los tejidos trasplantados por sus descendientes híbridos F1, aunque entre los propios híbridos se intercambian tejidos sin rechazo.
Estas reglas se basan en la naturaleza codominante de la herencia. En el híbrido funcionan los genes de ambos padres, por lo que el tejido parental es percibido como «propio». Sin embargo, el individuo parental reconoce en los tejidos del híbrido antígenos extraños heredados del segundo progenitor y desencadena una respuesta inmunitaria.
Terminología: tipos de tejidos y trasplantes
En la trasplantología moderna, los tejidos se clasifican según el grado de parentesco genético entre el donante y el receptor:
- Singénicos: obtenidos de un donante genéticamente idéntico.
- Alogénicos: obtenidos de un donante no idéntico de la misma especie biológica. Contienen aloantígenos (antígenos MHC, grupos sanguíneos) que reflejan el polimorfismo intraespecífico.
- Xenogénicos: tejidos de un representante de una especie completamente diferente.
Según el origen del material, se distinguen tres tipos de trasplante: autotrasplante (el donante es el propio receptor), alotrasplante (trasplante entre diferentes organismos de la misma especie) y xenotrasplante (trasplante interespecie).
El papel del MHC en la respuesta inmunitaria
La compatibilidad tisular está controlada por decenas de loci. La discrepancia en los llamados loci débiles provoca un rechazo lento que se extiende durante meses (sustitución gradual de las células del donante por células del huésped).
Sin embargo, la principal barrera es el MHC (en humanos este complejo se llama HLA, en ratones H-2). Las diferencias incluso en un solo gen del MHC provocan una fuerte reacción con rechazo en dos semanas. El estímulo más potente lo constituyen las moléculas de MHC-II, que desencadenan la respuesta inmunitaria mediada por células T.
Dato interesante: El complejo principal de histocompatibilidad recibió su nombre precisamente gracias a su descubrimiento durante el estudio de la incompatibilidad tisular. Su función biológica principal, la presentación de antígenos a los linfocitos T, se estableció más tarde.
Mecanismos y etapas del rechazo
El rechazo de alotrasplantes tiene una naturaleza inmunológica celular. Esto se confirma por la formación de memoria (un nuevo trasplante de tejido del mismo donante se rechaza de forma acelerada, en 6–7 días) y la posibilidad de transferir la inmunidad a un animal innato mediante células T.
El proceso de rechazo del colgajo cutáneo en caso de incompatibilidad del MHC pasa por varias etapas:
- Vasculización (días 3–4): crecimiento de vasos sanguíneos hacia el tejido trasplantado.
- Inicio de la reacción (días 5–7): infiltración del tejido por mononucleares, inicio de la inflamación inmunitaria.
- Rechazo (días 10–12): trombosis vascular, alteración de la nutrición, necrosis y desprendimiento del colgajo.
El mecanismo de la reacción combina citotoxicidad e inflamación. Linfocitos T CD8+ destruyen directamente las células del trasplante. Linfocitos T colaboradores CD4+ inician la inflamación que altera la trófica tisular. Al mismo tiempo, el fenómeno de las «células pasajeras» es de importancia crítica para el inicio de la respuesta: el tejido trasplantado debe contener obligatoriamente células presentadoras de antígeno del donante (por ejemplo, células de Langerhans). Estas migran a los ganglios linfáticos del receptor y desencadenan la activación de los linfocitos T. Si se lavan estas células del trasplante, este pierde su inmunogenicidad.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿En qué se diferencia el rechazo primario de alotrasplantes del secundario?
El rechazo primario y secundario de alotrasplantes difieren en la velocidad de desarrollo de la reacción inmunitaria y en la presencia de memoria inmunológica.
| Característica | Rechazo primario | Rechazo secundario |
|---|---|---|
| Momento de aparición | 10–14 días | 6–7 días |
| Naturaleza de la respuesta | Respuesta inmunitaria primaria | Rechazo acelerado (respuesta secundaria) |
El rechazo secundario se produce al reimplantar tejido de la misma línea de donantes y se debe a la capacidad del sistema inmunitario para inducir memoria.
¿Qué tipos clínicos de rechazo de alotrasplantes se distinguen según el tiempo de desarrollo?
Según el tiempo de desarrollo, se distinguen tres tipos clínicos de rechazo de alotrasplantes.
- Rechazo hiperagudo: se desarrolla en los días 1 a 5 debido a la presencia de anticuerpos preexistentes en el receptor.
- Rechazo agudo: se produce entre los 5 y 30 días como resultado de la activación de la inmunidad celular.
- Rechazo crónico: se forma a los 6 meses o más, el mecanismo se debe principalmente a la inmunidad celular.
¿Qué mecanismos garantizan el desarrollo de la tolerancia inmunológica al trasplante?
El desarrollo de la tolerancia inmunológica al trasplante está garantizado por varios mecanismos que suprimen la respuesta inmunitaria a nivel de clones individuales de linfocitos.
- Establecimiento de quimerismo: coexistencia de células del donante y del receptor, lo que asegura la eliminación de células T reactivas por apoptosis en la etapa de selección negativa.
- Inducción de anergia: presentación de antígenos por células dendríticas inmaduras o tolerogénicas sin costoimulación, lo que provoca una falta de respuesta específica de los linfocitos colaboradores T.
- Acción de las células T reguladoras: bloqueo de clones autospecíficos activos.
¿Qué sistemas de antígenos, además del complejo principal de histocompatibilidad, desempeñan un papel en la compatibilidad tisular en humanos?
Además del complejo principal de histocompatibilidad, los antígenos de los grupos sanguíneos y los loci débiles de histocompatibilidad desempeñan un papel importante en la compatibilidad tisular en humanos.
- Antígenos de grupos sanguíneos: pertenecen a los aloantígenos; la presencia en el receptor de anticuerpos preexistentes contra los antígenos del donante puede causar un rechazo hiperagudo.
- Locus de histocompatibilidad débiles: las diferencias en ellos causan un rechazo lento que se extiende durante meses.
La regla «el híbrido acepta a todos, pero nadie lo acepta»: el híbrido F1 tiene genes tanto de la madre como del padre (codominancia). Por lo tanto, los tejidos de los padres son «propios» para él (prenden). Pero el padre ve en el tejido del híbrido la mitad extraña obtenida de otro antepasado y lo rechaza.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué un nuevo trasplante de tejido del mismo donante se rechaza más rápido?
Esto se debe a la capacidad de inducir memoria inmunológica. La respuesta inmunitaria secundaria se desarrolla mucho más rápido que la primaria, lo que provoca la muerte del colgajo en 6–7 días en lugar de 10–14.
¿Qué es el fenómeno de las «células pasajeras»?
Esta es la presencia en el colgajo del donante de células de origen en la médula ósea (células presentadoras de antígeno). Su migración al ganglio linfático del receptor es un requisito previo para que el sistema inmunitario reconozca el trasplante alogénico.
¿Cómo demostrar que el rechazo del trasplante está mediado por células?
Mediante un experimento de transferencia de inmunidad. Si se toman células T de un receptor que ya ha rechazado tejido y se administran a un animal singénico intacto, durante un trasplante posterior del colgajo del donante, este animal lo rechazará de forma acelerada (como en una respuesta secundaria).
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de formación de la respuesta inmune secundaria durante el trasplante repetido
- Papel de las células de Langerhans en la vía aferente de la respuesta al alotrasplante
- Interacción de linfocitos T CD4+ y CD8+ en el desarrollo de la inflamación inmunitaria
- Características del rechazo de trasplantes ante la incompatibilidad en loci de histocompatibilidad menores
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