Principales subpoblaciones de linfocitos T
Las células T αβ «clásicas» constituyen la gran mayoría (85–90%) y circulan por el torrente sanguíneo, asentándose en los órganos linfoides secundarios (principalmente en las zonas T de los ganglios linfáticos y el bazo). Se dividen en dos fracciones principales según sus correceptores y funciones:
- Linfocitos T CD4+ (T helper). Reconocen péptidos antigénicos en complejo con moléculas de MHC de clase II. Su función principal es proporcionar señales auxiliares para la activación de macrófagos y linfocitos B. El contacto de estas células con las dendríticas desencadena una respuesta inmunitaria dependiente de T.
- Linfocitos T CD8+ (linfocitos T citotóxicos, CTL, células T asesinas). Reconocen el antígeno presentado por moléculas de MHC de clase I. Desempeñan la función de destruir células que portan un antígeno extraño o modificado.
Además de ellas, existe una rama de desarrollo separada: las células T γδ (10–15%). Poseen una diversidad limitada de receptores (TCR), no requieren la presentación de antígenos a través de moléculas MHC y se localizan principalmente en las membranas mucosas (tejidos de barrera).
Linfocitos T reguladores naturales (Treg)
Es una subpoblación específica e independiente de antígenos que se origina a partir de células CD4+.
Su función principal es la prevención de la autoagresión. Controlan y suprimen la actividad de los clones autosuficientes de linfocitos T que por error evitaron la eliminación en el timo y salieron a la periferia, y también pueden limitar cualquier otra forma de respuesta inmunitaria.
Los marcadores clave de estas células son: el factor intracelular FOXP3, y en la membrana, las moléculas CD25 (en alta densidad) y CTLA-4 (CD152).
Desarrollo y marcadores
El proceso de maduración de los linfocitos T ocurre en el microentorno único de las células epiteliales del timo. La diferenciación dura más que en los linfocitos B, ya que requiere un ajuste fino del aparato de reconocimiento de antígenos: el receptor de células T (TCR).
En la superficie de las células T maduras se encuentran moléculas importantes:
- Complejo TCR–CD3. Al mismo tiempo, hay 10 veces más moléculas CD3 en la membrana que de los propios TCR.
- Correceptores CD4 o CD8, que determinan la dirección de la función celular.
- Molécula coestimuladora CD28.
Las células naïve, que aún no han encontrado «su» antígeno, se caracterizan por la expresión de moléculas que les ayudan a migrar: L-selectina (CD62L) y el receptor de quimiocinas CCR7, así como integrinas (LFA-1, VLA-4). La supervivencia de estas células depende en gran medida de la interleucina-7 (IL-7) y de las señales basales del TCR.
Recirculación de linfocitos
Los linfocitos T están en constante movimiento, patrullando el organismo. Su ruta es la siguiente: órgano linfoide $\rightarrow$ linfa $\rightarrow$ torrente sanguíneo $\rightarrow$ vénulas postcapilares $\rightarrow$ retorno al órgano linfoide.
La dirección estricta de este movimiento está asegurada por la interacción de los receptores de quimiocinas y las moléculas de adhesión en la superficie celular con las estructuras correspondientes en los tejidos. Esto garantiza que las células T lleguen exactamente a las zonas de los órganos linfoides donde se necesitan. Parte de las células, tras el contacto con el antígeno, se distribuyen difusamente en tejidos no linfoides de tipo barrera (piel, mucosas).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿En qué subpoblaciones principales se dividen los linfocitos T helper CD4+ según las citocinas que producen?
Las principales subpoblaciones adaptativas de linfocitos T helper CD4+ incluyen Th1, Th2, Th17 y Treg, así como subpoblaciones adicionales (Th9, Th20, TFH). Dependiendo de las citocinas producidas, se distinguen:
- Linfocitos T helper de tipo 1 (Th1) — secretan IFNγ, IL-2, IL-3, TNFα, TNFβ, GM-CSF. La citocina clave es el IFNγ.
- Linfocitos T helper de tipo 2 (Th2) — secretan IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-11, IL-13, IL-21, IL-25, IL-10, IL-3, GM-CSF. La citocina clave es la IL-4.
- Linfocitos T helper de tipo 9 (Th9) — se especializan en la producción de IL-9.
- Linfocitos T helper de tipo 20 (Th20) — se especializan en la producción de IL-20.
- Linfocitos T reguladores (Treg) — producen citocinas inhibidoras TGFβ, IL-10, IL-35.
¿Qué etapas de maduración experimentan los linfocitos T en el timo?
En el timo, los linfocitos T pasan por etapas sucesivas de maduración acompañadas de cambios en la expresión de los marcadores CD4 y CD8:
- Células doble negativas (DN1–DN4) — ausencia de CD4 y CD8.
- Células simple positivas inmaduras (ISP) — etapa intermedia.
- Células doble positivas (DP) — expresan simultáneamente CD4 y CD8.
- Células simple positivas (SP) — células CD4+ o CD8+ maduras; se forman los linfocitos T helper y los linfocitos T citotóxicos.
¿Qué mecanismos utilizan los linfocitos T citotóxicos (CD8+) para destruir las células diana?
Los linfocitos T citotóxicos destruyen las células diana induciendo la apoptosis mediante tres mecanismos principales.
- Mecanismo de perforina-granzima (Perforin-granzyme) — liberación de proteínas que alteran la integridad de la membrana. La perforina forma poros a través de los cuales penetra la granzima B, que escinde las caspasas.
- Mecanismo mediado por receptores (Fas/FasL) — interacción por contacto del ligando de membrana de la célula efectora con el receptor de la diana, lo que lleva a la activación de las caspasas sin exocitosis de gránulos.
- Mecanismo dependiente de citocinas (TNF-dependent) — acción del factor de necrosis tumoral, que posee citotoxicidad al unirse a su receptor.
¿Qué son las células NKT y qué marcadores específicos las caracterizan?
Las células NKT son una subpoblación especializada de linfocitos T que combinan propiedades fenotípicas y funcionales de los linfocitos T y de las células asesinas naturales (NK). Se caracterizan por la coexpresión de los siguientes marcadores específicos:
- Marcadores de células T (TCR–CD3) — receptores de reconocimiento de antígenos.
- Marcadores de células asesinas naturales (NK1.1, CD56, CD161) — moléculas típicas de las células NK, incluido el receptor NKR-P1.
- Marcadores de activación (CD69, CD95, CD44) — indican un fenotipo celular activado.
- Receptores de regulación (KIR, CD94, NKG2D) — receptores inhibidores y activadores.
¿Qué moléculas forman parte del complejo del receptor de células T (complejo TCR)?
El complejo del receptor de células T es una estructura multimolecular cuyos componentes están unidos de forma no covalente. Incluye:
- Dimero del receptor de células T (TCR) — la parte de reconocimiento de antígenos, compuesta por cadenas variables.
- Complejo CD3 (CD3) — incluye las cadenas γ, δ y ε, que contienen motivos de activación ITAM para la transmisión de señales intracelulares.
- Dímero de cadenas zeta (ζ2) — homodímero de dos cadenas ζ (o heterodímeros ζη, ζγ), que contiene 3 motivos ITAM cada uno y es responsable de transmitir la señal del receptor a las quinasas intracelulares.
La regla del ocho para el reconocimiento del MHC: 4 × 2 = 8 y 8 × 1 = 8. Es decir, las células CD4+ interactúan con el MHC de clase II, y las células CD8+ con el MHC de clase I.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia entre los linfocitos CD4+ y CD8+?
Las células CD4+ (helper) reconocen antígenos en complejo con el MHC de clase II y ayudan a activar a otras células. Las células CD8+ (citotóxicas) reconocen antígenos como parte del MHC de clase I y destruyen directamente las dianas.
¿Qué son las células NKT?
Es una subpoblación de linfocitos T que se desarrollan en el timo, pero en etapas tardías adquieren marcadores de superficie y algunas funciones características de las células asesinas naturales (células NK).
¿Para qué sirven las células T reguladoras?
Suprimen la actividad de los linfocitos autorreactivos, protegiendo al organismo de ataques inmunitarios propios (enfermedades autoinmunitarias), y controlan la intensidad de la respuesta inmunitaria normal.
Qué más repasar sobre el tema
- La dinámica del reordenamiento de los genes V del TCR y la expresión de los genes TdT, RAG y Notch.
- Etapas de diferenciación de los timocitos: desde las doble negativas (DN1-DN4) hasta las doble positivas (DP).
- Características del aparato receptor de las células T γδ y su localización.
- Estructura y composición celular de los órganos linfoides primarios y secundarios.
- Papel de los macrófagos en la primera línea de defensa inmunitaria y secreción de citocinas proinflamatorias.
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