Poblaciones de células mieloides
El sistema inmunitario se basa en una estricta especialización celular. Las células mieloides se pueden dividir de forma general en dos grandes grupos según su localización:
- Circulantes en el torrente sanguíneo. Este grupo incluye a los monocitos, así como a tres tipos de granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
- Células tisulares. Son poblaciones residentes en órganos y tejidos. Comprenden a los mastocitos, macrófagos y células dendríticas (siendo estas dos últimas formas derivadas de monocitos que han abandonado el torrente sanguíneo).
Todo el pool de células mieloides comparte un enfoque común para la detección de amenazas. Expresan en su superficie un potente aparato receptor orientado al reconocimiento de PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos). Las células dendríticas desempeñan un papel crucial, ya que actúan como el principal mediador que transmite información desde el brazo innato de la inmunidad hacia el adaptativo.
Linfocitos y especificidad del reconocimiento antigénico
A diferencia de la línea mieloide, las células linfoides ejecutan mecanismos de reconocimiento diferentes y más refinados. Se distinguen tres tipos principales de linfocitos: células T, células B y asesinas naturales (células NK).
Las células NK pertenecen a la inmunidad innata. Su principal diferencia con los elementos mieloides radica en que no reconocen PAMP, sino moléculas de estrés específicas. Además, las células NK carecen de especificidad clonal, es decir, no difieren entre sí en el espectro de dianas que reconocen.
Los linfocitos T y B, por el contrario, reconocen antígenos de manera específica utilizando receptores únicos:
- Los linfocitos B utilizan el receptor BCR. Este es capaz de unirse al antígeno nativo (sin modificar), tanto en su forma libre como unido a membranas.
- Los linfocitos T portan el receptor TCR, que «reconoce» exclusivamente fragmentos antigénicos presentados en complejo con moléculas MHC (complejo principal de histocompatibilidad).
Durante la diferenciación de las células T y B, se produce una reorganización genética compleja. Como resultado, cada célula expresa un receptor con una especificidad absolutamente única, y toda su progenie (clona) hereda dicha especificidad. El organismo lleva a cabo una selección rigurosa en la que se destruye la mayoría de los clones auto-reactivos peligrosos. Gracias a esto, las reacciones inmunitarias en las que participan estas células presentan un estricto tipo clonal: solo se activan aquellos linfocitos cuyos receptores se ajustan perfectamente a un agente extraño determinado.
Subpoblaciones naturales de linfocitos B
Durante el proceso de maduración normal, independiente de la acción de antígenos extraños, se forman tres subpoblaciones básicas de células B:
- Células B1. Se localizan en cavidades serosas y tejidos de barrera. Sus receptores poseen baja especificidad. La tarea principal de este pool es la producción espontánea de anticuerpos de baja avidez (principalmente del isotipo IgM), que pueden unirse incluso a autoantígenos.
- Células B de la zona marginal. Por sus propiedades son muy similares a los linfocitos B1, pero se ubican estrictamente en la zona marginal del bazo.
- Células B2 (células B «clásicas»). Son los participantes clásicos de la respuesta humoral. Colonizan el bazo, los ganglios linfáticos (incluidos los folículos), la médula ósea y los tejidos linfoides intestinales. Las células B2 son las responsables de la síntesis de anticuerpos altamente específicos y de gran avidez de diversos isotipos ante la exposición a una infección.
Diversidad de linfocitos T
El número de subpoblaciones naturales de linfocitos T supera ampliamente la diversidad de las células B. Los principales pools están representados por células T γδ y T αβ, las cuales difieren radicalmente en el tipo de receptor (TCR), la especificidad de reconocimiento y el espectro de funciones.
De especial interés es la subpoblación de linfocitos NKT, que destaca entre las células T αβ clásicas. Estas células son únicas porque combinan la mayoría de las funciones de las células asesinas naturales (NK) y algunas propiedades de los linfocitos T. Los linfocitos NKT se diferencian de las células T αβ convencionales en dos características cruciales:
- El repertorio de especificidades de su receptor (TCR) es muy limitado.
- Se especializan en el reconocimiento de epítopos lipídicos, mientras que los linfocitos T clásicos reconocen fragmentos peptídicos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué clases de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) expresan las células mieloides?
Las células mieloides expresan un amplio espectro de receptores de reconocimiento de patrones tanto de membrana como intracelulares. Las clases principales de estos receptores incluyen:
- Receptores tipo Toll (Toll-like receptors, TLR): receptores de membrana e intracelulares.
- Receptores NOD (Nucleotide oligomerizing domains, NLR): receptores intracelulares.
- Receptores scavenger (Scavenger receptors): receptores de membrana.
- Integrinas: receptores de membrana que actúan como correceptores.
- Receptores de tipo lectina C: receptores de membrana (por ejemplo, dectina-1).
Los TLR y NLR son precisamente los factores clave en la activación de las células mieloides durante las reacciones de inmunidad innata.
¿En complejo con qué molécula reconocen los linfocitos NKT los antígenos lipídicos?
Los linfocitos NKT reconocen antígenos lipídicos y glucolipídicos en complejo con la molécula no clásica similar a MHC de clase I, CD1d. A diferencia de las células T αβ convencionales, que reconocen epítopos peptídicos, los linfocitos NKT se especializan en el reconocimiento de lípidos. La propia molécula CD1d se sintetiza en el retículo endoplasmático, donde une glucolipidos para su posterior presentación en la superficie celular.
¿Qué marcadores CD de superficie son característicos de las células NK?
Las fuentes indican directamente la expresión del receptor FcγRIII (CD16) en las células NK. También señalan que el receptor de IL-12 se expresa con mayor intensidad en las células NK, incluyendo en su estructura la subunidad IL-12Rβ2 (CD212). Las fuentes no recogen el listado completo de los marcadores CD de superficie de las células NK.
¿Qué receptores utilizan las células NK para evaluar la presencia de MHC de clase I y moléculas de estrés en la célula diana?
Para reconocer moléculas de estrés en la célula diana, las células asesinas naturales utilizan el receptor activador NKG2D. Sus ligandos son proteínas de estrés: moléculas MIC (MHC class I-related chain) y proteínas ULBP (UL-16 binding proteins).
En el texto no se mencionan los nombres específicos de los receptores que evalúan la presencia de moléculas de MHC de clase I. Solo se indica que las células NK se activan cuando la célula diana pierde la expresión de MHC-I clásico, mientras que la presencia en ella de moléculas MHC-I clásicas o no clásicas (HLA-G o E) bloquea la actividad de las células asesinas.
Para recordar la diferencia entre receptores: el BCR (células B) capta el antígeno De forma Rápida y Sin intermediarios (nativo), mientras que el TCR (células T) Requiere una presentación Precisa a través de moléculas MHC.
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué se diferencia el reconocimiento en las células NK del de las células mieloides?
Las células mieloides responden a patrones conservados de microorganismos (PAMP), mientras que las células NK reconocen moléculas de estrés en las propias células del organismo.
¿Cuál es la principal diferencia funcional entre los linfocitos B1 y B2?
Las células B1 producen espontáneamente anticuerpos de baja avidez (IgM) en los tejidos de barrera, mientras que las células B2 («clásicas») sintetizan anticuerpos de gran avidez y alta especificidad de diversos isotipos.
¿Qué son los linfocitos NKT y qué reconocen?
Este es un grupo especial de células T γδ y αβ que combina propiedades de células asesinas y linfocitos T. A diferencia de los linfocitos T convencionales, reconocen epítopos lipídicos en lugar de peptídicos.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de reordenamiento génico que codifican los receptores antigénicos TCR y BCR
- Proceso de selección linfocitaria y eliminación de clones auto-reactivos
- Papel de las moléculas MHC (complejo principal de histocompatibilidad) en la presentación de antígenos
- Diferencias estructurales y funcionales entre linfocitos T γδ y T αβ
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