Principales familias de receptores
Según el efecto producido, los receptores se dividen en inhibidores (que frenan el citolisis) y activadores. Es interesante destacar que receptores con funciones opuestas pueden pertenecer a una misma familia.
- Familia KIR (Killer cell Immunoglobulin-like Receptors). Incluye receptores inhibidores (por ejemplo, KIR2DL1, KIR3DL1) y activadores (KIR2DS1, KIR3DS1). Los ligandos principales son moléculas HLA.
- Familia CD94/NKG2. Incluye tanto variantes inhibidoras (CD94/NKG2A) como activadoras (CD94/NKG2C), que responden a HLA-E.
- Receptor NKG2D. Un receptor activador fundamental que responde a moléculas de estrés (MIC A/B, ULBP).
- Familia LILR (Leukocyte Immunoglobulin-like Receptors). Receptores inhibidores (LILRB1, LILRB2).
- Familia FcR. Por ejemplo, FcγRIII (CD16), un receptor activador que se une a IgG1 e IgG3.
- Familia NCR (Natural Cytotoxicity Receptors). Receptores activadores (NKp46, NKp30, NKp44) cuyos ligandos aún no se han establecido por completo.
Estructura y mecanismos de transducción de señales
La función del receptor (activadora o inhibidora) depende de motivos específicos ubicados en la porción citoplasmática del propio receptor o en una cadena polipeptídica asociada.
- Parte extracelular: consta de un dominio similar a inmunoglobulina (Ig) o de tipo lectina, que reconoce los ligandos.
- Receptores inhibidores: contienen un motivo intracelular ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif). Bloquean la activación celular.
- Receptores activadores: están asociados a proteínas adaptadoras que poseen motivos ITAM (Immunoreceptor tyrosine-based activation motif) o YXXM.
Por ejemplo, el receptor NKG2D está asociado a la proteína adaptadora DAP-10, que contiene el motivo YXXM. Al unirse el ligando, la tirosina en este motivo se fosforila, atrayendo a la cinasa lipídica PI₃K. Esto desencadena una cascada de activación que conduce al citolisis.
Receptor activador NKG2D y sus ligandos
El NKG2D es una proteína transmembrana homodimérica de tipo II (con el extremo C-terminal dirigido hacia el exterior), perteneciente a las C-lectinas. Se expresa en todas las células NK y en algunos linfocitos T.
Sus ligandos principales son moléculas de estrés que no están presentes en las células sanas. Aparecen únicamente durante la transformación, la infección viral u otro tipo de estrés:
- Moléculas MIC (MICA, MICB). Son similares al MHC-I, pero carecen de $\beta_2$-microglobulina y de la hendidura de unión al péptido. No participan en la presentación de antígenos.
- Proteínas ULBP (1–4). También son similares a las MIC, pero constan de solo dos dominios.
Estas moléculas actúan como una especie de «señal de socorro», obligando a la célula NK a destruir la célula alterada o infectada.
Los motivos activadores llevan la letra «A» en su nombre (ITAM - Activation), y los inhibidores la «I» (ITIM - Inhibitory).
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué se diferencian las moléculas MIC de las moléculas clásicas de MHC-I?
A diferencia del MHC-I, las moléculas MIC no contienen $\beta_2$-microglobulina asociada y carecen de una cavidad especial (surco) para la unión del péptido antigénico. No presentan antígenos.
¿Dónde se expresan los ligandos para el receptor NKG2D?
Los ligandos MIC y ULBP se expresan exclusivamente en células transformadas, infectadas por virus o sometidas a un fuerte estrés.
¿Qué proteína adaptadora se necesita para el funcionamiento del NKG2D?
Para transmitir la señal, el NKG2D se une electrostáticamente en la membrana a la proteína adaptadora DAP-10, la cual contiene el motivo activador YXXM.
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