Neutrófilos y su secuencia de degranulación
Los neutrófilos son los primeros en llegar al foco inflamatorio. Su aparato granular incluye cuatro tipos de vesículas que se liberan en una secuencia estricta tras la estimulación celular:
- Vesículas secretoras: se liberan en primer lugar, contienen fosfatasa alcalina y son responsables del contacto con el microentorno.
- Gránulos gelatinasa (terciarios): secretan la enzima gelatinasa. Esto es necesario para degradar el colágeno, lo que permite al neutrófilo atravesar las membranas basales vasculares durante la migración hacia los tejidos.
- Gránulos específicos (secundarios): se fusionan con el fagosoma formado aproximadamente 30 segundos después de la fagocitosis del microorganismo. Contienen lisozima, lactoferrina y componentes de la NADPH oxidasa, asegurando la fase rápida de la bacteriolisis.
- Gránulos azurófilos (primarios): se incorporan al proceso entre 1 y 3 minutos después. Sus marcadores son la enzima mieloperoxidasa y la molécula CD63. Contienen defensinas, catelicidinas, hidrolasas ácidas y proteasas neutras (catepsina G, elastasa, colagenasa, azuracidina), encargándose de la fase lenta de destrucción bacteriana.
El contenido de los gránulos (especialmente los primarios) puede liberarse al medio extracelular; este proceso se denomina degranulación. Es importante recordar que el neutrófilo utiliza su arsenal solo una vez: tras la degranulación, los nuevos orgánulos no se regeneran.
Gránulos de eosinófilos, basófilos y células NK
Las diferentes subpoblaciones de células mieloides poseen un conjunto específico de gránulos adaptado a sus funciones biológicas únicas:
- Eosinófilos. Contienen varios tipos de gránulos. Los específicos (grandes) contienen proteína básica mayor, proteína catiónica, neurotoxina, colagenasa y citocinas (GM-CSF, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6) para el citolisis extracelular. Los gránulos pequeños proporcionan actividad bactericida gracias a la arilsulfatasa B y la fosfatasa ácida. Los gránulos primarios acumulan lisofosfolipasa en forma de cristales de Charcot-Leyden (participación en el metabolismo lipídico). Las células también contienen cuerpos lipídicos para la producción de eicosanoides.
- Basófilos y mastocitos. Poseen gránulos basófilos que contienen histamina, diversas proteasas, glucosaminoglucanos, peroxidasa, y en el caso de los mastocitos, proteína de Charcot-Leyden. Estos son factores preformados que desencadenan instantáneamente una reacción alérgica de tipo inmediato.
- Células NK (aunque pertenecen al linaje linfoide, sus gránulos citotóxicos son similares en su mecanismo). Contienen perforina, granzima B y granulisina para llevar a cabo directamente el citolisis.
Comparación entre neutrófilos y monocitos/macrófagos
Aunque ambos grupos celulares pertenecen a los fagocitos profesionales, sus perfiles funcionales difieren radicalmente. Los neutrófilos están optimizados para las etapas iniciales de la respuesta inflamatoria aguda, mientras que los monocitos y macrófagos actúan a largo plazo.
| Característica | Neutrófilos | Monocitos y macrófagos |
|---|---|---|
| Esperanza de vida | Corta (3–5 días) | Prolongada (semanas, meses) |
| Velocidad de activación | Rápida (pocos minutos) | Lenta (toma horas) |
| Capacidad de pinocitosis | Moderado | Alta |
| Regeneración de membrana | Ausente | Ocurre |
| Reutilización de fagosomas | Imposible | Posible |
| Secreción no lisosomal | Ausente | Presente |
Además, las células difieren en la expresión de receptores Fc. En los macrófagos, el receptor FcγI está presente de forma espontánea, mientras que en los neutrófilos aparece solo tras la activación (en reposo solo presentan FcγII y FcγIII).
Para recordar el orden estricto de acción de los gránulos del neutrófilo tras la estimulación, utilice la regla: Vesículas secretoras, Gelatinasa, Específicos, Gránulos azurófilos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué marcadores permiten distinguir los gránulos azurófilos de otros?
Los principales marcadores de los gránulos primarios (azurófilos) son la enzima mieloperoxidasa y la molécula de membrana CD63.
¿Pueden los neutrófilos sintetizar nuevos gránulos para reemplazar los utilizados?
No. A diferencia de los macrófagos, los neutrófilos no son capaces de regenerar membranas y, tras la degranulación, su reserva granular no se recupera.
¿Para qué sirven los gránulos gelatinasa?
Secretan gelatinasa, una enzima que degrada los componentes de la matriz extracelular. Esto permite a los neutrófilos superar las membranas basales durante la migración desde la sangre hacia los tejidos.
¿Contra qué patógenos es más eficaz el contenido de los gránulos de los neutrófilos?
Los factores bactericidas de los gránulos muestran la mayor eficacia frente a estafilococos, estreptococos y patógenos fúngicos, incluidas las especies del género Candida.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de desarrollo del «estallido respiratorio» con la participación de la NADPH oxidasa.
- Composición detallada de los gránulos específicos de los eosinófilos y su papel en el citolisis extracelular.
- Mecanismo de acción de la perforina y la granzima B en la ejecución de la citotoxicidad de las células NK.
- Papel de los cuerpos lipídicos de los eosinófilos en la producción de eicosanoides y en la inflamación.
- Cambio en el perfil de expresión de los receptores Fc en la membrana de los neutrófilos durante su activación.
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