Propiedades fundamentales
La forma dendrítica (con prolongaciones) también puede encontrarse en otros elementos (por ejemplo, en ciertos linfocitos T de la piel). Para clasificar con certeza una célula como dendrítica, debe poseer una combinación clásica de tres características:
- Morfología específica: en los tejidos tienen forma ramificada, mientras que en el torrente sanguíneo y en cultivos celulares forman seudópodos y microvellosidades prominentes (por lo que a menudo se les llama «células veladas»).
- Características fenotípicas: en la membrana se detecta una alta expresión de moléculas de MHC (complejo mayor de histocompatibilidad), tanto de clase I como de clase II. Esto se combina con la presencia de moléculas coestimuladoras CD80 y CD86.
- Actividad funcional: se especializan en la captura de antígenos (principalmente por pinocitosis y en menor medida por fagocitosis). Tras procesar el antígeno, la célula lo presenta a los linfocitos T, provocando su activación.
Origen e histogénesis
Todas las células dendríticas se desarrollan a partir de células madre hematopoyéticas de la médula ósea, pero su maduración puede seguir dos vías diferentes:
- Linaje mieloide: la mayoría de las células dendríticas del organismo. Se desarrollan a partir de un precursor común granulocítico-monocítico o directamente a partir de monocitos.
- Linaje linfoide: se diferencian a partir del precursor linfoide común (a veces incluso a partir de los timocitos más tempranos, las células DN1).
Un rasgo distintivo importante de todos los precursores de células dendríticas es la presencia en su membrana del receptor de citoquinas FLT-3 (Fms-like tyrosine kinase 3). En el torrente sanguíneo, las células se encuentran en etapas intermedias de desarrollo, tras lo cual migran a los tejidos.
Ciclo vital, maduración y migración
Las células dendríticas inmaduras se asientan en los tejidos de barrera (piel, membranas mucosas), donde absorben intensamente el material circundante. Tan pronto como la célula entra en contacto con un patógeno (a través de receptores de reconocimiento de patrones) o con citoquinas proinflamatorias, se activa y comienza a moverse con el líquido tisular hacia los vasos linfáticos y, posteriormente, a los ganglios linfáticos regionales.
Durante esta migración se produce la maduración de las CD:
- La capacidad de endocitosis activa disminuye drásticamente.
- Los fragmentos peptídicos de la proteína capturada se integran en las moléculas de MHC.
- Se incrementa drásticamente la expresión de MHC-II y de coestimuladores (CD80, CD86).
- El repertorio de receptores de quimiocinas cambia: desaparecen los receptores para tejidos de barrera y aparecen CCR7 y CXCR4. Son estos los que guían a la célula hacia las zonas T de los ganglios linfáticos.
Al llegar a la zona T, se transforman en células interdigitantes maduras (llamadas así porque los linfocitos T se ubican densamente entre sus prolongaciones en forma de «dedos»).
Principales subpoblaciones
Los productos finales de la diferenciación en humanos se consideran las subpoblaciones DC1 y DC2, así como variedades tisulares específicas:
- Células dendríticas mieloides (DC1): células clásicas que expresan el marcador CD11c y el receptor para el factor de crecimiento GM-CSF (CD116). Al madurar, adquieren el marcador CD83. Al interactuar con los linfocitos T, promueven su diferenciación hacia células Th1.
- Células dendríticas linfoides (DC2): carecen de CD11c, pero se distinguen por un alto nivel del receptor para la IL-3 (CD123). Al presentar el antígeno, dirigen la diferenciación de los linfocitos T a través de la vía Th2.
- Células dendríticas plasmacytoides: circulan en la sangre y contienen muchos TLR intracelulares que reconocen ácidos nucleicos virales. En respuesta a la estimulación viral, producen una cantidad colosal de interferones de tipo I (IFN-alfa, beta, omega).
- Células de Langerhans: variedad epidérmica de origen mieloide. Sus características únicas son los gránulos de Birbeck laminares en el citoplasma, el receptor langerina (CD208) y la molécula no clásica CD1a, necesaria para la presentación de antígenos lipídicos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué receptores de reconocimiento de patrones (PRR) específicos expresan las células dendríticas de las diferentes subpoblaciones?
Las células dendríticas expresan diversos receptores de reconocimiento de patrones según su subpoblación y estadio de maduración.
- Células dendríticas mieloides: expresan TLR-1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10. Las células inmaduras portan además receptores de tipo lectina (receptor de manosa, DEC-205, dectina-1, DC-SIGN), mientras que las maduras conservan el receptor de manosa y DC-SIGN.
- Células dendríticas plasmacytoides: expresan TLR-1, 6, 7, 9, 10, así como los receptores de tipo lectina DEC-205 y dectina-1.
Además, en las células dendríticas se encuentran presentes receptores scavenger (SR-AI/II).
¿Qué interleucinas secretan las células dendríticas mieloides (DC1) para inducir la respuesta Th1?
Para inducir la respuesta Th1, las células dendríticas mieloides, incluidas las DC1, secretan interleucina-12 (IL-12).
La IL-12 es el principal inductor de la diferenciación de los linfocitos T colaboradores vírgenes en linfocitos Th1. La IL-12 funcional es un heterodímero compuesto por las subunidades p35 y p40; entre sus productores se encuentran las células dendríticas mieloides activadas. La secreción de IL-12 por parte de las DC1 está asociada al desarrollo de la respuesta Th1.
¿Cuál es el mecanismo de procesamiento y presentación de antígenos lipídicos por la molécula CD1a en las células de Langerhans?
La presentación de antígenos lipídicos en las células de Langerhans se lleva a cabo mediante la molécula «no clásica» similar al MHC llamada CD1a. El mecanismo comprende las siguientes etapas:
- Incorporación del antígeno: ocurre en el retículo endoplasmático con la participación de chaperonas, de manera similar a la carga de moléculas de MHC-I. La cavidad de la molécula CD1 tiene una gran afinidad por los lípidos.
- Reciclaje: las moléculas CD1 son internalizadas por la célula y siguen una ruta intracelular análoga a la formación de complejos MHC-II con péptidos. Este proceso es fundamental para la renovación de las moléculas de membrana que transportan el lípido antigénico.
¿Qué factores de transcripción controlan el desarrollo de las células dendríticas mieloides y plasmacytoides a partir de sus precursores?
Las fuentes indican los factores de transcripción para los linajes de células dendríticas mieloides y linfoides.
| Tipo celular | Factores de transcripción |
|---|---|
| Células dendríticas mieloides CD8− durante el desarrollo a partir del precursor granulocítico-monocítico | Icaros, IRF-2, RelB, STAT3, PU1, Gfi1 |
| Células dendríticas mieloides CD8− durante el desarrollo a partir del monocito | Icaros, IRF-8, Id2, STAT3, PU1, Gfi1 |
| Células dendríticas linfoides CD8+ / linaje pDC–LDC | Icaros, IRF-8, Spi-B, PU1, Gfi1 |
Para las células dendríticas plasmacytoides, las fuentes indican su pertenencia al linaje linfoide y su capacidad de diferenciarse en células dendríticas linfoides maduras, pero no se proporciona un conjunto independiente de factores de transcripción específicamente para las CD plasmacytoides.
DC1: mieloides, estimulan la respuesta Th1 (1 a 1). DC2: linfoides, estimulan la respuesta Th2 (2 a 2).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué son las células dendríticas tolerogénicas?
Se trata de células dendríticas semimaduras, cuya maduración tuvo lugar bajo la influencia de células apoptóticas o de la microflora normal (y de la citoquina IL-10). En los ganglios linfáticos, inducen selectivamente linfocitos T reguladores, asegurando la tolerancia inmunológica.
¿Cómo llegan las células dendríticas plasmocitoides al ganglio linfático?
A diferencia de las células mieloides, que llegan con la linfa aferente, las CD plasmacytoides penetran en el ganglio directamente desde el torrente sanguíneo, a través del endotelio alto de las vénulas poscapilares, de la misma manera que lo hacen los linfocitos T.
¿Pueden otras células realizar las funciones de las células dendríticas?
Sí, durante la inflamación, las células endoteliales y epiteliales, bajo la acción de citoquinas, pueden expresar MHC-II y CD80/86, adquiriendo funciones limitadas como células presentadoras de antígenos. Tras la inflamación, este proceso es completamente reversible.
Qué más repasar sobre el tema
- Factores de transcripción de la diferenciación de las CD (Id2, IRF-8, PU1, etc.)
- Subpoblaciones de células dendríticas en ratones y el papel de los correceptores CD4/CD8
- Protocolos para la obtención in vitro de CD mieloides a partir de monocitos
- Inmunocitos facultativos: el papel del endotelio y el epitelio durante la inflamación
- Mecanismos de presentación de antígenos lipídicos a través de CD1a en las células de Langerhans
Domina el tema por completo en el curso «Inmunología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Células dendríticas» y otras 723 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 23 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Inmunidad innata»
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.