Mecanismos celulares de daño
La respuesta inmunitaria mediada por células causa con mayor frecuencia una lesión localizada en órganos específicos. Se basa en dos escenarios principales:
- Mecanismo citotóxico. El papel principal aquí lo desempeñan los linfocitos T citotóxicos (CD8+). Estos reconocen las células propias del organismo como extrañas y desencadenan en ellas el proceso de apoptosis. La particularidad de esta vía es que los macrófagos logran fagocitar la célula moribunda antes de su destrucción completa. Esto protege al espacio intercelular de la liberación del contenido intracelular. Sin embargo, estos mismos macrófagos procesan el material capturado y comienzan a presentar autoantígenos a nuevas células T, manteniendo y potenciando así el proceso autoinmune.
- Tipo inflamatorio de respuesta inmunitaria. Transcurre con la participación activa de células Th1 y Th17. El interferón gamma (IFNγ) que liberan activa potentemente a los macrófagos. Los fagocitos activados sintetizan óxido nítrico (NO) y especies reactivas de oxígeno, adquiriendo la capacidad de destruir no solo bacterias, sino también las células de los propios tejidos. Además, secretan citoquinas proinflamatorias que provocan reacciones vasculares y destruyen el tejido cartilaginoso y óseo (por ejemplo, durante la formación del pannus reumatoide). Según la clasificación de Coombs y Gell, se trata de hipersensibilidad de tipo retardado (tipo IV).
Respuesta inmunitaria humoral
Las reacciones humorales predominan en las enfermedades sistémicas y están controladas por células Th2. El daño principal es causado por autoanticuerpos. El mayor potencial destructivo corresponde a las inmunoglobulinas de las clases IgG1 e IgG3, ya que su fragmento Fc se une eficazmente al sistema del complemento, a las células asesinas naturales (células NK) y a los fagocitos.
Se distinguen tres vías de daño tisular mediado por anticuerpos:
- Acción citotóxica. Ataque directo de los anticuerpos contra las células Diana. Corresponde al tipo II de hipersensibilidad.
- Patología por inmunocomplejos. Los anticuerpos se unen a antígenos solubles formando inmunocomplejos libres. Cuando estos se acumulan en exceso, los macrófagos no logran eliminarlos. Dichos complejos se depositan en los tejidos que poseen receptores Fc (paredes vasculares, membranas basales). Los macrófagos atraídos hacia allí desencadenan inflamación local. Esto corresponde al tipo III de hipersensibilidad.
- Interacción con receptores celulares. Los anticuerpos pueden unirse a los receptores de superficie y alterar su función. El efecto puede ser bloqueante (se desarrolla hipofunción del órgano) o estimulante (se desarrolla hiperfunción).
Comparación entre patologías sistémicas y locales
Las enfermedades autoinmunes suelen dividirse en dos grandes grupos según su extensión y el mecanismo predominante.
| Característica | Organoespecíficas (locales) | Sistémicas |
|---|---|---|
| Factor principal de daño | Mediado por células T (citotóxico) | Humoral (anticuerpos) |
| Tipo de reacciones según Coombs y Gell | IV (hipersensibilidad de tipo retardado) | III (por inmunocomplejos) |
| Organoespecificidad de los autoanticuerpos | Presente | Ausente |
| Cantidad de autoantígenos disponibles | Bajo | Alta |
| Ejemplo de cuadro clínico | Inflamación local de un órgano específico | Poliartritis, glomerulonefritis, síndrome lúpico |
| Causas de la ruptura de la tolerancia | Déficit de células T reguladoras, inflamación | Defectos en la selección negativa, estimulación de la inmunidad innata |
Consecuencias clínicas y ejemplos
La forma exacta en que se manifiesta una enfermedad autoinmune depende de la función del órgano afectado y de la naturaleza de los anticuerpos:
- Pérdida de la función celular. Por ejemplo, en la diabetes mellitus insulinodependiente (tipo 1) se destruyen las células β de los islotes de Langerhans. Se produce un déficit absoluto de insulina, lo que conduce a alteraciones metabólicas graves (hiperglucemia, cetoacidosis).
- Aumento de la función orgánica. En la enfermedad de Graves-Basedow, los anticuerpos estimulantes se unen a los receptores de TSH. La glándula tiroides comienza a producir hormonas de forma descontrolada. La retroalimentación negativa normal no funciona aquí, ya que el proceso es desencadenado por los anticuerpos y no por la hipófisis.
- Lesión generalizada. En el lupus eritematoso sistémico (LES) se afecta todo el tejido conjuntivo del organismo, lo que provoca alteraciones sistémicas graves.
Dado que la base de todos estos procesos es la hiperactividad del sistema inmunitario, la terapia básica se fundamenta en la supresión de las reacciones inmunológicas. A los pacientes se les prescriben glucocorticoides, citostáticos y fármacos antiinflamatorios modernos dirigidos contra citoquinas.
Patogénesis en el ejemplo de la diabetes mellitus tipo 1
La diabetes mellitus tipo 1 demuestra claramente el trabajo coordinado de la inmunidad celular durante la agresión autoinmune. Se supone que las dianas son la proteína p40 y la glutamato descarboxilasa.
Etapas de la destrucción de las células β pancreáticas:
- Las células dendríticas captan los autoantígenos de las células β destruidas y los presentan a los linfocitos T CD4+.
- Los linfocitos T CD4+ se transforman en células Th1 y comienzan a secretar activamente interferón gamma (IFNγ), el cual activa a los macrófagos.
- Paralelamente, las células dendríticas presentan los mismos antígenos a los linfocitos T CD8+.
- Las células Th1 secretan interleucina-2 (IL-2), la cual induce a las células CD8+ a proliferar y diferenciarse en linfocitos T citotóxicos maduros.
- Los linfocitos T citotóxicos destruyen directamente las células β, cerrando el círculo vicioso de la enfermedad.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué citoquinas proinflamatorias específicas secretan los macrófagos activados durante la inflamación autoinmune?
Los macrófagos activados secretan citoquinas proinflamatorias, que incluyen:
- Factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
- Interleucina-1 (IL-1)
- Interleucina-6 (IL-6)
- Interleucina-12 (IL-12)
- Interleucina-23 (IL-23)
- Interleucina-27 (IL-27)
Las fuentes también indican que los macrófagos producen IL-17 e IL-18, sin embargo, en los materiales proporcionados no se especifica para estas que los macrófagos activados sean sus productores principales. Las citoquinas proinflamatorias de los macrófagos provocan la lisis del tejido óseo y cartilaginoso, así como reacciones inflamatorias vasculares.
¿Qué interleucinas secretan las células Th17 durante el tipo inflamatorio de respuesta autoinmune?
Durante el tipo inflamatorio de respuesta autoinmune, los linfocitos Th17 secretan varias interleucinas específicas.
Entre las citoquinas secretadas por ellos se encuentran:
- Interleucina-17A (IL-17A): induce procesos autoinmunes y mantiene la inflamación crónica.
- Interleucina-17F (IL-17F) participa en el perfil secretor de las células.
- Interleucina-21 (IL-21) es uno de los factores producidos.
- Interleucina-22 (IL-22) provoca la hiperesestimulación de los epidermocitos y participa en la atracción de neutrófilos.
La actividad proinflamatoria de estas células contribuye al daño tisular en patologías autoinmunes.
Para no confundir los tipos de patología, recuerde: Las enfermedades sistémicas son siempre una «mezcla» en la sangre (los inmunocomplejos circulan por todas partes, tipo III). Las enfermedades organoespecíficas son un «asedio» de un órgano concreto (los linfocitos T llegan a pie y actúan localmente, hipersensibilidad de tipo retardado, tipo IV).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué no funciona el mecanismo de retroalimentación negativa en el hipertiroidismo?
En condiciones normales, el exceso de hormonas tiroideas suprime la producción de TSH en la hipófisis. Sin embargo, en el daño autoinmune, los receptores no son estimulados por la hormona, sino por autoanticuerpos cuya producción no está sujeta al control hipofisario.
¿Cómo pueden los macrófagos dañar los tejidos propios en el mecanismo inflamatorio?
Bajo la acción del interferón gamma, los macrófagos se activan intensamente y comienzan a liberar especies reactivas de oxígeno, óxido nítrico y enzimas que literalmente disuelven los tejidos circundantes, incluidos el hueso y el cartílago.
¿Qué clases de inmunoglobulinas son las más peligrosas en las reacciones autoinmunes humorales?
El principal potencial patógeno corresponde a los autoanticuerpos de las clases IgG1 e IgG3. Su estructura les permite atraer con máxima eficacia al sistema del complemento y a las células fagocíticas destructivas a la zona afectada.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de formación de la autotolerancia
- Clasificación de la hipersensibilidad según Coombs y Gell (tipos I–IV)
- Patogenia del lupus eritematoso sistémico (LES)
- El papel de Th17 en la inflamación autoinmune
- Abordajes modernos de la terapia antificina
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