Desarrollo y migración de los linfocitos γδT
El desarrollo de las células γδT comienza en el período embrionario y ocurre en ondas. En los ratones este proceso está mejor estudiado:
- La primera onda comienza a partir del día 14 de la embriogénesis. Las células se forman en el timo (con TCR Vγ5Jγ1Cγ1/Vδ1Dδ2Jδ2Cδ) y migran predominantemente a la epidermis.
- La segunda onda ocurre casi simultáneamente con la primera. Las células con una composición alterada del TCR (Vγ6Jγ1Cγ1/Vδ1Dδ2Jδ2Cδ) se dirigen al epitelio del aparato reproductor femenino y al epitelio de la lengua.
- Los períodos embrionario tardío y posnatal temprano se caracterizan por la aparición de un espectro más diverso de TCR (cadenas γ de las familias Vγ1, Vγ2, Vγ4, Vγ7 en combinación con Vδ2). Estos linfocitos colonizan la mucosa intestinal y los órganos linfoides.
Curiosamente, después del nacimiento, las células γδT representan solo alrededor del 1% de los timocitos en desarrollo. No pasan por el complejo proceso de selección en el timo y, por lo tanto, lo abandonan muy rápidamente.
Localización y receptores de quimiocinas
La distribución de las células γδT tiene características específicas según la especie, pero una regla general es su acumulación en tejidos de barrera. En los seres humanos hay pocas en la sangre periférica (alrededor del 5%), y la masa principal se concentra en las membranas mucosas del tracto respiratorio, el intestino y la epidermis.
La migración celular exacta a los tejidos necesarios está garantizada por receptores de quimiocinas específicos:
- CCR9: es responsable de la migración al intestino delgado.
- CCR4 y CCR10: dirigen las células a la piel y los pulmones.
- CCR5: está presente en la mayoría de las células γδT de la sangre y las atrae a los focos de inflamación.
- CCR7: aparece en las células de las membranas mucosas solo tras la activación, dirigiéndolas hacia las zonas T de los órganos linfoides.
Capacidad de reconocimiento de antígenos y funciones
El receptor de reconocimiento de antígenos (γδTCR) tiene una variabilidad limitada, pero es capaz de reconocer diversos blancos:
- Moléculas MHC no clásicas (T10/T22) sin presentación de péptidos.
- Fosfoproteínas microbianas (que contienen isopentenil pirofosfatos).
- Moléculas de estrés (MIC) mediante los receptores NKG2D y NKG2/CD94 (de forma similar a las células NK).
- Patrones de patógenos a través de TLR-1 y TLR-3.
La mayoría de las células γδT carecen de correceptores CD4 y CD8, lo que les permite reconocer antígenos independientemente del MHC clásico. La activación ocurre sin moléculas coestimuladoras.
Cuatro funciones principales de las células γδT:
- Citotóxica: destrucción de patógenos en la primera línea de defensa.
- Reguladora: contención de la autoinmunidad y de una respuesta inmunitaria excesiva.
- Presentadora de antígenos: capacidad de actuar como CPA profesionales en los ganglios linfáticos.
- Mantenimiento de barreras: interacción con el epitelio, estimulación de su regeneración y supervivencia.
Subpoblación de células T CD8αα intestinales
En la mucosa del intestino delgado, hasta el 60% de las células γδT portan en su superficie el homodímero CD8αα (en el intestino grueso son menos del 5%). Estas células tienen una serie de propiedades únicas:
- Origen: Sus precursores probablemente pasan por una etapa de rearrangement de genes en el timo y luego migran al intestino (con la ayuda de CD122 y CCR9), donde puede completarse su maduración.
- Características del TCR: En lugar del dímero estándar $\zeta_2$, contienen el homodímero Fc$\varepsilon$RI$\gamma$ o el heterodímero $\zeta$ / Fc$\varepsilon$RI$\gamma$.
- Función de CD8αα: No es un correceptor clásico, ya que el reconocimiento del antígeno está restringido por moléculas MHC-I no clásicas.
- Papel: Combinan propiedades de células efectoras y reguladoras. Participan en la homeostasis bajo el control de la interleucina-15 (IL-15), reconocen moléculas de estrés (MICA/B) y contienen clones autorreactivos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué las células γδT abandonan el timo tan rápidamente?
No se someten a los procesos de selección positiva y negativa como los linfocitos αβT clásicos, por lo que su desarrollo en el timo se completa muy rápidamente.
¿Cuál es la diferencia en el reconocimiento de antígenos por parte de las células γδT?
A diferencia de la mayoría de las células T, los linfocitos γδT son capaces de reconocer antígenos directamente, sin la participación obligatoria de las moléculas clásicas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y los correceptores CD4/CD8.
¿Qué son las células γδT CD8αα?
Esta es una subpoblación especializada de linfocitos γδT, abundantemente representada en el intestino delgado. Expresan el homodímero CD8αα, que no cumple la función de correceptor clásico, y desempeñan un papel importante en la defensa inmunitaria y la regulación de las mucosas.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura y genética del γδTCR
- Comparación de las células γδT con los linfocitos αβT clásicos
- El papel de las células γδT en la inmunidad antitumoral
- Interacción de las células γδT con las células dendríticas
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