Selección negativa en la médula ósea
El destino de un linfocito B inmaduro en la médula ósea depende directamente de si reconoce los antígenos propios del organismo (autoantígenos).
- Ausencia de reacción. Si los receptores de la célula no se unen a autoantígenos, esta se desarrolla normalmente. Como resultado, se produce una célula madura en la cual la expresión de IgM predomina sobre IgD.
- Unión a un autoantígeno soluble. Conduce a la inducción de anergia, es decir, parálisis funcional. Estas células se distinguen por una alta densidad de IgD en la membrana.
- Unión a un autoantígeno celular. Desencadena un intento de "corregir" el receptor: la edición de los genes V del BCR. Si el rearreglo tiene éxito y la autorreactividad desaparece, la célula continúa su desarrollo. Sin embargo, si se mantiene la afinidad por los tejidos propios, el linfocito B entra en apoptosis o se envía a etapas adicionales de selección en los órganos periféricos.
Estadios de transición en la periferia (T1–T3)
Los linfocitos B abandonan la médula ósea inmaduros. En el compartimento periférico atraviesan las llamadas etapas transitorias, denominadas T1, T2 y T3.
- Estadio T1. Se caracteriza por el fenotipo IgM<sup>hi</sup>IgD<sup>-/lo</sup>CD23<sup>-</sup>CD21<sup>lo</sup>CD24<sup>hi</sup>. Un nivel elevado del marcador CD24 indica una salida reciente de la médula ósea. En esta etapa se produce la selección positiva: las células reciben una señal vital a través del BCR (presumiblemente, sin participación de antígenos).
- Estadios T2 y T3. Las células adquieren nuevos marcadores (en T2: IgM<sup>hi</sup>IgD<sup>hi</sup>CD21<sup>int</sup>CD23<sup>+</sup>; en T3 disminuye IgM). La supervivencia aquí está regulada por una combinación compleja de señales provenientes del BCR (ya dependientes de antígenos) y de los receptores BAFF (BAFF-R, TAC-1, BCMA). Las señales activan los factores de transcripción de la familia NFκB (el clásico p50RelA y el alternativo p52RelB), lo cual es fundamental para la viabilidad de los clones.
Selección negativa periférica
En la periferia, los clones autorreactivos se eliminan de forma autónoma, sin la ayuda de células estromales adicionales. El mecanismo central es el déficit de señales de supervivencia.
En el estadio T2, los linfocitos B poseen muy pocos receptores para el factor BAFF. Si dicha célula se une a un autoantígeno, no recibe la señal de supervivencia de los receptores BAFF y sufre muerte celular programada (apoptosis). Una opción alternativa y más suave es la inducción de anergia (falta de respuesta), en la cual la vida útil de la célula se acorta considerablemente y muere durante la renovación natural del pool.
Aquellas células que superan con éxito la selección comienzan a expresar el receptor de quimiocinas CXCR5. Siguiendo el gradiente de la quimiocina CXCL13 (BLC), migran hacia los folículos linfoides. La etapa de transición concluye: la densidad de los receptores BAFF/APRIL se normaliza y ahora la unión del BCR con el antígeno no conduce a la muerte, sino a la activación y proliferación. Así se forman los linfocitos B virgenes maduros.
Subpoblaciones principales de linfocitos B
Las células maduras se dividen en subpoblaciones con funciones y marcadores estables (la mayor parte de los datos se ha obtenido en ratones).
- Células B2 (convencionales). Los principales participantes en la respuesta inmunitaria humoral. Habitan en los folículos linfoides del bazo, la médula ósea, los ganglios linfáticos y las placas de Peyer. Constituyen la mayor parte de las células B circulantes.
- Células B1. Se localizan en las cavidades serosas abdominal y pleural. Son capaces de migrar a través del epiplón hacia la mucosa intestinal, donde se convierten en potentes productores de IgA (hasta el 50% de todos los productores en esta zona). En el bazo son escasas (1–5%) y en los ganglios linfáticos de los ratones están completamente ausentes.
- Células B de la zona marginal (células MZB). Se distinguen como una tercera subpoblación independiente, localizada en zonas específicas de los órganos linfoides.
Comparación: selección de linfocitos T y B
Los procesos de selección de células B y T presentan diferencias fundamentales en su localización y mecanismos.
| Característica | Linfocitos B | Linfocitos T |
|---|---|---|
| Localización | Médula ósea, bazo, ganglios linfáticos | Timo (capa subcapsular, corteza, médula) |
| Células accesorias | Estroma de la médula ósea (positiva), de forma autónoma (negativa) | Células epiteliales corticales, medulares y células dendríticas del timo |
| Esencia de la selección positiva | Señal básica de supervivencia a través del BCR | Prueba de la capacidad para reconocer moléculas del MHC |
| Esencia de la selección negativa | Déficit en la recepción de BAFF al reconocer un autoantígeno | Muerte por una afinidad excesiva hacia los péptidos propios |
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué marcadores de diferenciación CD distinguen a la subpoblación de linfocitos B1 de los B2?
Las subpoblaciones de linfocitos B1 y B2 se diferencian por la expresión de las moléculas de membrana CD5, CD11b y CD23.
| Característica | Células B1 | Células B2 |
|---|---|---|
| CD5 | Presente en las células B1a | Ausente |
| CD11b | Presente | — |
| CD23 | — | Presente |
Además, las células B1 expresan moléculas coestimuladoras CD80 y CD86, lo que les confiere la capacidad de actuar como células presentadoras de antígeno.
¿Cuál es el mecanismo molecular de la edición de los genes V del BCR en caso de autorreactividad?
La edición de los genes V del receptor de células B (BCR) se desencadena cuando un linfocito B inmaduro reacciona con un autoantígeno asociado a células.
El proceso consiste en un rearreglo génico que tiene dos resultados posibles:
- Edición exitosa: la célula pierde la autorreactividad, continúa su desarrollo normal y se diferencia en un linfocito B plenamente funcional.
- Edición no exitosa: si tras el rearreglo el linfocito B mantiene su autorreactividad, entra en apoptosis.
El mecanismo molecular detallado solo se describe en las fuentes utilizando como ejemplo a los linfocitos T (reexpresión de los genes RAG y reordenamiento de segmentos).
¿Qué funciones desempeñan las células B de la zona marginal (células MZB) en la respuesta inmunitaria?
Las células B de la zona marginal (células MZB) participan en la respuesta inmunitaria humoral frente a patógenos que ingresan al torrente sanguíneo.
Sus principales funciones y características:
- Respuesta independiente de timo: median reacciones contra patógenos encapsulados.
- Interacción con linfocitos T colaboradores (Th): facilitada por una fuerte expresión de moléculas MHC-II y moléculas coestimuladoras.
- Producción de anticuerpos: al ser activadas por antígenos, se diferencian en células formadoras de anticuerpos de vida corta.
Durante la respuesta inmunitaria, las células MZB no experimentan cambio de clase de inmunoglobulinas, por lo que las células de memoria portan IgM en su superficie.
¿Qué células específicas del microentorno de la médula ósea aseguran la selección positiva de los linfocitos B?
La selección positiva de los linfocitos B está garantizada por las células estromales de la médula ósea.
Estas células proporcionan la señal a través del receptor de células B de los linfocitos B inmaduros en el estadio T1. Este proceso asegura la supervivencia de los linfocitos y su posterior salida al pool periférico. Se presume que dicha selección ocurre sin la participación de antígenos.
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué consiste la selección positiva y negativa de las células B?
La selección positiva (en el estadio T1) proporciona una señal básica de supervivencia a través del receptor de células B, permitiendo la salida al pool periférico. La selección negativa (en el estadio T2) elimina las células autospecificas debido a un déficit en la recepción de BAFF al responder frente a antígenos propios.
¿Qué es la edición de los genes V del BCR?
Es un mecanismo de rescate para el linfocito B inmaduro en la médula ósea. Si este se une a un autoantígeno celular, intenta reordenar su receptor para perder la autorreactividad. Si el intento no tiene éxito, la célula entra en apoptosis.
¿En qué se diferencian los linfocitos B1 de los B2?
Las células B2 son linfocitos clásicos que proporcionan una respuesta humoral sistémica y circulan por todo el organismo. Las células B1 se localizan predominantemente en las cavidades serosas y en el intestino, donde actúan como los principales productores de IgA secretora.
¿Cómo encuentran las células B su camino hacia los folículos linfoides?
Las células que sobreviven a la selección expresan el receptor CXCR5. Se desplazan siguiendo el gradiente de la quimiocina específica CXCL13 (BLC), que las dirige directamente hacia los folículos.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos moleculares de la reordenación y edición de los genes V del BCR.
- Señalización intracelular: vías clásica y alternativa de activación de NFκB.
- El papel de los receptores de la familia BAFF en la patogenia de las enfermedades autoinmunes.
- Caracterización detallada de la selección β de los linfocitos T en la capa subcapsular del timo.
- Diferencias entre las subpoblaciones de células B1a y B1b (considerando la clasificación ampliada).
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