Principales etapas del linfopoyesis
El desarrollo de los linfocitos se divide en dos fases:
- Diferenciación antígeno-independiente. Se lleva a cabo en los órganos hematopoyéticos centrales (médula ósea roja y timo). Las células maduran y forman su aparato receptor antes del contacto con un antígeno real. En los adultos este proceso se desacelera.
- Diferenciación antígeno-dependiente. Ocurre en el tejido linfoide periférico (ganglios linfáticos, bazo) solo después de que el linfocito encuentra su antígeno específico. La célula se activa, se divide y forma un clon, lo que en esencia constituye la respuesta inmune.
Líneas de desarrollo y migración
A partir de la célula precursora semitroncal común (clase II) se forman los precursores unipotentes (clase III), los cuales dan origen a dos vías principales:
- Linfocitos B. Completan todo el ciclo de desarrollo temprano antígeno-independiente en la médula ósea roja. Su estadio final (tras el encuentro con el antígeno) es el plasmocito, productor de anticuerpos.
- Linfocitos T. Sus precursores se originan en la médula ósea, pero luego migran al timo, donde experimentan una compleja maduración antígeno-independiente y selección.
Existe también una línea independiente: las células asesinas naturales (células NK). Se forman en la médula ósea, pero su desarrollo no va acompañado de reordenación genética, por lo que carecen de receptores antigénicos únicos.
Reordenación genética (recombinación)
El genoma humano no puede albergar genes listos para miles de millones de anticuerpos posibles. Por ello, el ADN de los precursores contiene únicamente conjuntos de segmentos génicos cortos. Durante la etapa antígeno-independiente, enzimas especiales escinden un segmento aleatorio de cada tipo y los «unen» para formar un gen receptor único.
Esto garantiza la variabilidad combinatoria: cada célula recibe su receptor irrepetible (BCR en las células B y TCR en las células T). Rige la regla de exclusión alélica: si la reordenación en un cromosoma se completa con éxito, el segundo se bloquea. Esto asegura que el linfocito reaccione ante un solo tipo de antígeno (monoespecificidad).
Selección de linfocitos
La creación de receptores únicos suele generar errores o dar lugar a células peligrosas para los propios tejidos. Para evitarlo, los linfocitos se someten a un riguroso proceso de selección:
- Selección positiva. Se comprueba la funcionalidad del receptor. En el timo, las células T deben unirse con éxito a las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en las células epiteliales. Aquellas que no lo logran (por tener un receptor defectuoso) mueren por apoptosis. En esta etapa, las células T pierden uno de los correceptores, convirtiéndose en futuros linfocitos citotóxicos (CD8+) o colaboradores (CD4+).
- Selección negativa. Se evalúa la autoagregación. Las células que sobreviven a la primera ronda entran en contacto con los autoantígenos del organismo. Si el linfocito se une a ellos con demasiada fuerza, es destruido.
Como resultado, solo sobreviven los linfocitos «vírgenes» (naïve), capaces de reconocer agentes extraños. Estos abandonan los órganos centrales y pueblan las zonas T y B de los órganos linfoides periféricos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué etapas específicas atraviesan los linfocitos B durante la diferenciación antígeno-independiente en la médula ósea roja?
Durante la diferenciación antígeno-independiente en la médula ósea roja, los linfocitos B pasan por varias etapas sucesivas de desarrollo.
- Célula precursora del linfopoyesis: clase II, común para las líneas B y T.
- Prolinfocito B: clase III (precursores unipotentes).
- Pre-linfocito B (linfoblasto B): clase IV (blastos), donde ocurre una activa proliferación celular.
- Linfocito B inmaduro: clase V (células en maduración).
- Linfocito B maduro: clase VI.
¿Qué células se forman en la etapa final de la diferenciación antígeno-dependiente de los linfocitos B?
En el estadio final de la diferenciación de las células B se forma el plasmocito.
- Plasmocito: estadio final de la diferenciación de las células B, productor de anticuerpos.
En los centros germinales de los órganos periféricos, durante la diferenciación antígeno-dependiente de los linfocitos B, también se describen:
- centroblastos: células B en la etapa de mutagénesis somática y proliferación;
- centrocitos: células B en la etapa de selección;
- inmunoblastos B: células en la etapa de división y cambio de clase de anticuerpos.
¿A qué zonas morfológicas específicas de los órganos periféricos migran los linfocitos T y B tras su maduración?
Tras su maduración, los linfocitos se ubican en zonas especializadas de los órganos linfoides periféricos.
- Linfocitos T: en las zonas timodependientes: zona paracortical / paracorteza de los ganglios linfáticos; en el bazo, la vaina linfoide periarteriolar, VLPA(T) de la pulpa blanca.
- Linfocitos B: en las zonas dependientes de células B: folículos linfoides; la proliferación y diferenciación antígeno-dependiente de las células B ocurren en los centros germinales de los folículos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia entre las etapas antígeno-independiente y antígeno-dependiente?
La etapa antígeno-independiente ocurre en la médula ósea y el timo; su objetivo es generar una célula con un receptor único antes del encuentro con el antígeno. La etapa antígeno-dependiente se desarrolla en la periferia y consiste en la clonación celular tras el reconocimiento de un patógeno específico.
¿Por qué la mayoría de los linfocitos T mueren en el timo?
Son destruidos durante la selección debido a receptores defectuosos (no superaron la selección positiva) o porque sus receptores atacan a las propias proteínas del organismo (no superaron la selección negativa).
¿Cómo reconoce el linfocito T un antígeno?
La célula T no reconoce antígenos libres. Solo detecta un fragmento antigénico que le es «presentado» por otra célula en complejo con una proteína del CMH (complejo mayor de histocompatibilidad).
Qué más repasar sobre el tema
- Clases de hematopoyesis (de la II a la VI) en el linfopoyesis
- Mecanismo de restricción por MHC y funciones del CMH de clases I y II
- Desarrollo y funciones de las células NK
- Características morfológicas de los linfoblastos y linfocitos inmaduros
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