Tipos de atipismo de las células tumorales
El atipismo es una característica general de la célula transformada que se manifiesta en varios niveles: crecimiento, metabolismo, funciones y estructura. El atipismo de crecimiento consiste en una alteración de la cinética de división: mientras que en el tejido epitelial normal la proporción de células en división es de aproximadamente el 5%, en un tumor de origen epitelial alcanza el 60-80%. Al mismo tiempo, se altera la maduración celular (anaplasia).
Las manifestaciones clave del atipismo de crecimiento incluyen tres fenómenos interrelacionados: crecimiento invasivo, metástasis y recidiva. El atipismo estructural se analiza a nivel celular y tisular.
Crecimiento invasivo
El crecimiento invasivo es la infiltración de las células tumorales en los tejidos circundantes. El mecanismo principal es la disminución de la fuerza de adhesión entre las células, la cual se debe a:
- déficit de moléculas de adhesión en la sustancia intercelular o su hidrólisis acelerada;
- aumento de la carga negativa en la superficie de las células tumorales debido a la fijación de radicales cargados negativamente y a la reducción del contenido de cationes, lo que provoca repulsión electrostática;
- aparición de la capacidad de movimiento ameboide como consecuencia de cambios en las propiedades físico-químicas del citolema y la reducción de la tensión superficial;
- hierexpresión de receptores para moléculas de adhesión del intersticio;
- pérdida de la inhibición por contacto, producción de factores de estimulación del crecimiento y presencia de oncoquimioatractores.
Metástasis
La metástasis es la diseminación de células tumorales a distancia desde el foco primario (madurativo) con la formación de un tumor secundario de la misma estructura histológica, por lo general, en otro órgano. Se distinguen las siguientes vías de metástasis:
- linfogénica, característica de los carcinomas;
- hematógena, característica de los sarcomas;
- tisular (por implantación), por ejemplo, cuando las células del cáncer gástrico entran en contacto con el peritoneo.
Etapas de la metástasis linfogénica y hematógena:
- Desprendimiento de la célula del tumor primario e invasión de la pared vascular.
- Circulación por el torrente sanguíneo o linfático; protección de los antígenos de la célula tumoral mediante fibrina, plaquetas y leucocitos con la formación de un microtrombo, fase de embolia.
- Invasión del émbolo a través de la pared vascular hacia el tejido y formación del foco secundario.
Las metástasis se caracterizan por una selectividad orgánica (tropismo): por ejemplo, el cáncer de pulmón suele metastatizar en los huesos. El tropismo está determinado por la especificidad metabólica del órgano diana, las características del suministro sanguíneo, la baja eficacia de la resistencia antiblástica local y la presencia de oncoquimioatractores.
Recidiva
La recidiva tumoral es el desarrollo reiterado de una neoplasia de la misma estructura histológica en el mismo lugar después de su extirpación o destrucción. Causas principales:
- eliminación incompleta del tejido tumoral durante la intervención quirúrgica;
- captación por parte de células normales de la zona de crecimiento de fragmentos de ADN liberados a partir de células blásticas destruidas durante la operación o la radioterapia/quimioterapia.
Atipismo metabólico y funcional
El tumor actúa como una trampa metabólica: absorbe intensamente aminoácidos, lípidos, carbohidratos eiones, asegurando el predominio de los procesos anabólicos. Alteraciones características:
- intensificación de la síntesis de ácidos nucleicos y del metabolismo plástico;
- mayor utilización de glucosa;
- pérdida de la especialización celular con cese de la síntesis de enzimas del metabolismo normal (por ejemplo, la glicerofosfato deshidrogenasa);
- dominio de la glucólisis anaeróbica como vía de síntesis de ATP — la proliferación supera el crecimiento vascular, lo que conduce a acidosis metabólica;
- disminución de la eficacia de la regulación local del metabolismo por retroalimentación y transición hacia mecanismos autócrinos y parácrinos arcaicos;
- salida de las células del sistema de control homeostático.
El atipismo funcional se manifiesta en forma de hipofunción, hiperfunción (por ejemplo, hiperinsulinismo en el insulinoma, exceso de hormonas en tumores de tiroides o de la corteza suprarrenal) y disfunción: síntesis de proteínas no características de las células de dicho tejido (por ejemplo, producción de colágeno por células de cáncer de pulmón con desarrollo de esclerosis).
Progresión tumoral
La progresión tumoral es el cambio previsible en las propiedades del tumor tras su aparición. Los cambios afectan a las características bioquímicas, morfológicas y funcionales, y ocurren de forma independiente unos de otros en diferentes clones celulares. Como resultado, un mismo tumor contiene clones heterogéneos con un conjunto diverso de propiedades.
Una alta variabilidad aumenta la adaptabilidad del tejido: diferentes clones sobreviven en condiciones de distinta oxigenación, nutrición y presión inmunológica. Al mismo tiempo, el cambio constante de fenotipo se acompaña de la aparición de nuevos antígenos, lo que conduce a la sobrecarga del sistema inmunitario y a la formación de inmunodeficiencia, incrementando la resistencia del tumor a la terapia.
Resistencia antiblástica
La resistencia antiblástica es el conjunto de mecanismos que impiden la aparición, progresión y diseminación del tumor. Se distinguen tres grupos de factores:
- Anticarcinógenos: impiden la penetración y acción de los carcinógenos;
- Antimutacionales: detectan y eliminan oncogenes, suprimen su expresión (por ejemplo, la proteína p53, que detiene el ciclo celular y desencadena la apoptosis a través de p21);
- Anticelulares: destruyen las células tumorales y frenan su crecimiento.
Los mecanismos anticelulares se dividen en no inmunes (fagocitos, células NK, factor de necrosis tumoral α) e inmunes, mediados por linfocitos T citotóxicos y anticuerpos específicos. Si los mecanismos de defensa están intactos, es posible una forma latente de cáncer: el tumor existe, pero no progresa, no invade ni metastatiza. Con el desarrollo de inmunodeficiencia, el proceso latente pasa a una forma activa con un cuadro clínico típico.
Puntos clave
- El atipismo de las células tumorales afecta el crecimiento, el metabolismo, las funciones y la estructura.
- El crecimiento invasivo se debe principalmente a la reducción de la adhesión intercelular y a la aparición de movilidad ameboide.
- La metástasis se produce por vía linfogénica, hematógena y tisular, y pasa por las etapas de invasión, embolia y formación del foco secundario.
- Las metástasis se caracterizan por tropismo orgánico, determinado por el metabolismo y la irrigación sanguínea del órgano diana.
- La recidiva surge ante una extirpación incompleta del tumor o la captura de su ADN por parte de células normales.
- El tumor actúa como una trampa metabólica con predominio de la glucólisis anaeróbica y desarrollo de acidosis.
- La progresión tumoral genera clones heterogéneos y favorece la resistencia y la inmunodeficiencia.
- La resistencia antiblástica incluye mecanismos anticarcinógenos, antimutacionales y anticelulares; su debilitamiento convierte el cáncer latente en una forma activa.