Laxanzien

Klinisches Bild und Ätiologie der Obstipation

Als physiologische Norm gilt eine Defäkationshäufigkeit von mindestens 3-mal pro Woche. Wenn die Darmentleerung seltener erfolgt, wird eine Obstipation diagnostiziert. Die Entwicklung dieses Zustands kann durch eine Vielzahl von Faktoren ausgelöst werden:

• Alimentär: Mangel an Ballaststoffen in der Ernährung.
• Iatrogen: Nebenwirkungen verschiedener Arzneimittel.
• Endokrin und somatisch: Motilitätsstörungen im Rahmen von Systemerkrankungen.
• Altersbedingt: natürliche Veränderungen der Magen-Darm-Funktion bei älteren Patienten.

Grundlegende Mechanismen und Komplikationen der Therapie

Die allgemeine Pharmakologie unterscheidet drei Schlüsselprinzipien der Wirkung von Mitteln, die die Defäkation beeinflussen:

1. Osmotisch (hydrophil): Flüssigkeitsretention direkt im Darmlumen.
2. Transport: Blockade der Flüssigkeitsresorption durch die Schleimhaut.
3. Prokinetisch: direkte Stimulation der Motilität und propulsiven Aktivität.

Eine lang anhaltende und unkontrollierte Laxanzientherapie ist nicht sicher. Zu den typischen Komplikationen gehören medikamentös bedingte Diarrhö, allergische Reaktionen, das Malabsorptionssyndrom (Nährstoffaufnahmestörung) und sekundäre Darmatonie, bei der der Tonus der glatten Muskulatur kritisch absinkt.

Mittel mit mechanischer Reizwirkung

Diese Gruppe vergrößert das Darminhaltvolumen, was zur Reizung von Mechanorezeptoren und zur Stimulation der Peristaltik führt.

• Salzhafte Abführmittel: Natriumsulfat (Glauber-Salz), Magnesiumsulfat und Karlsbader Salz (Mischung aus Natrium- und Kaliumsulfat, Natriumhydrogencarbonat und Natriumchlorid). Sie werden schlecht resorbiert, erhöhen den osmotischen Druck und wirken im gesamten Darmtrakt. Die Wirkung tritt nach 4–6 Stunden ein. Sie werden peroral in Dosen von 15–20 g angewendet, in erster Linie bei akuten Vergiftungen zur schnellen Toxinausscheidung. Sie werden nicht bei chronischer Obstipation eingesetzt.
• Disaccharide: Laktulose. Dies ist eine synthetische Kombination aus Galaktose und Fruktose. Das Präparat wird im oberen Magen-Darm-Trakt nicht gespalten, sondern im Dickdarm durch die Mikroflora zu Monosacchariden hydrolysiert, wodurch der osmotische Druck steigt. Es wird bei chronischer Obstipation verordnet.
• Quellmittel: Braunalgen (Laminaria) und Methylzellulose. Sie wirken überwiegend im Dickdarm und sind bei chronischer atonischer Obstipation indiziert.

Chemorezeptoren reizende Mittel

• Synthetische Präparate (Diphenylmethanderivate): Phenolphthalein, Oxyphenisatin, Bisacodyl, Natriumpicosulfat. Sie besitzen einen resorptiven Wirkungsgrad: Sie werden im Dünndarm resorbiert, in das Dickdarmumen sezerniert und reizen dessen Schleimhaut. Sie wirken nur im Dickdarm, ihre Wirkung ist schwächer als die von Salzen und setzt nach 6–8 Stunden ein. Bisacodyl wird in alkalischer Umgebung gespalten (bei peroraler Einnahme wirkt es nach 5–7 Stunden, rektal innerhalb einer Stunde). Oxyphenisatin wirkt über den Metaboliten Dioxyphenylisatin.
• Pflanzliche Anthraglykoside: Sennapräparate (Senade), Handblättrige Rhabarberwurzel, Faulbaumrinde. Im Dickdarm wird von diesen der Zuckeranteil abgespalten, wodurch Anthracenderivate (Emodin, Chrysophansäure) entstehen, die die Entleerung nach 8–12 Stunden beschleunigen. Die Rhabarberwurzel enthält viele Harzsubstanzen, die eine zusätzliche Reizwirkung entfalten.
• Öle: Rizinusöl. Im Dünndarm wird daraus unter Einwirkung des Enzyms Lipase Rizinolsäure gebildet. Es wirkt im gesamten Darmtrakt.

Zusätzliche Arzneimittelgruppen

Für die Kombinationstherapie werden Mittel mit anderen Angriffspunkten eingesetzt:

• Lubrikanzien (erweichend): Vaselinöl und Mandelöl. Sie werden bei peroraler Einnahme nicht resorbiert, schmieren die Schleimhaut mechanisch ein und erweichten den Kot, was einen leichten Abführeffekt bewirkt.
• Prokinetika: Tegaserod, das ein partieller Agonist von $5\text{-HT}_4$-Rezeptoren ist (serotoninerge Wirkung).
• Carminativa (Schaumbrecher): Simeticon, Dillfrüchte und Fenchelfrüchte. Sie beseitigen Meteorismus.
• Periphere Opioidrezeptor-Antagonisten: Methylnaltrexon. Seine Hauptbesonderheit ist die Unfähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden.

Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen

Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt

• Pharmakokinetik synthetischer Diphenylmethanderivate (Besonderheiten des resorptiven Wirkungstyps).
• Biochemischer Aktivierungsprozess pflanzlicher Anthraglykoside im Dickdarm.
• Die Rolle des Enzyms Lipase im Stoffwechsel von Rizinusöl und bei der Bildung von Rizinolsäure.
• Differenzierte Auswahl von Abführmitteln bei akuten Vergiftungen und chronischer atonischer Obstipation.
• Wirkungsmechanismus serotoninerger Prokinetika am Beispiel von Tegaserod.

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Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.