Proteaseinhibitoren

Pathophysiologische Begründung der Anwendung

Bei normaler Funktion des Organismus erfolgt die Aktivierung der Enzyme im Darmlumen. Bei pathologischen Zuständen kommt es jedoch zu einer Störung des Sekretabflusses. Ursachen für eine solche Gangobstruktion können akute Pankreatitis, Exazerbation eines chronischen Prozesses, Trauma, Pankreaskarzinom oder ein Ödem der Duodenalschleimhaut (z. B. nach Alkoholkonsum) sein.

Bei Sekretstau wird ein spezifisches Enzym aktiviert — Cytokinase. Diese setzt eine pathologische Kaskade in Gang: Proenzyme gehen direkt im Gewebe der Drüse selbst in aktive Formen über. Es beginnt der Prozess der Autolyse — der rasanten Selbstverdauung der Bauchspeicheldrüse und der sie umgebenden Strukturen.

Pharmakodynamik und therapeutische Effekte

Die Wirkung von Antienzympräparaten zielt auf die akute Unterdrückung der Aktivität pankreatischer Enzyme ab. Ihr Wirkungsmechanismus setzt sich aus zwei Kernprozessen zusammen:

• Inaktivierung von Trypsin, das bereits im Systemkreislauf zirkuliert.
• Blockierung freier Kinine — wichtiger Mediatoren, die für die Entwicklung der entzündlichen Reaktion und des Schmerzsyndroms verantwortlich sind.

Dadurch werden ausgeprägte therapeutische Effekte erzielt: Die Toxämie wird beseitigt und der destruktive Prozess (Nekrose) im Drüsengewebe stoppt sein Voranschreiten.

Charakteristik der wichtigsten Präparate

In der klinischen Praxis werden Mittel eingesetzt, die ein breites Spektrum von Proteasen inhibieren können.

1. Pantripin (Pantripinum). Hierbei handelt es sich um ein Polypeptid, das durch Isolierung aus der Bauchspeicheldrüse von Rindern gewonnen wird. Es bindet spezifisch Enzyme wie Trypsin, Chymotrypsin, Kallikrein und Plasmin und inhibiert diese. Da das Präparat fremdes tierisches Protein enthält, birgt es ein hohes Allergierisiko und ist bei individueller Unverträglichkeit absolut kontraindiziert.
2. Aprotinin (Präparate „Gordox“, „Contrical“). Sein Wirkungsmechanismus ist dem von Pantripin völlig analog. Neben der Inhibition proteolytischer Enzyme senkt Aprotinin die fibrininolytische Aktivität des Blutes. Dies sorgt für einen zusätzlichen hämostatischen Effekt. Aus diesem Grund ist das Präparat bei Patienten mit erhöhter Blutgerinnung (Hyperkoagulation) streng kontraindiziert.

Applikationsprinzipien und Vorsichtsmaßnahmen

Zur Erzielung eines ausgeprägten Antienzymeffekts sind ausreichend hohe Dosen der Präparate erforderlich. Sie werden ausschließlich intravenös als Infusion verabreicht. Als Lösungsmittel wird entweder eine 5%ige Glukoselösung oder eine 0,9%ige Natriumchloridlösung verwendet.

Ein kritisch wichtiger Schritt vor Beginn der Infusion ist die obligatorische Bestimmung der individuellen Verträglichkeit. Wegen der Proteinnatur der Proteaseinhibitoren ist das Risiko allergischer Reaktionen extrem hoch, insbesondere bei Patienten mit allergischer Anamnese.

Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen

Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt

• Die Rolle der Cytokinase in der pathologischen Kaskade der Aktivierung pankreatischer Enzyme.
• Der Mechanismus der Bildung und Wirkung freier Kinine bei akuter Entzündung.
• Der Zusammenhang zwischen der Unterdrückung der Plasminaktivität und dem hämostatischen Effekt von Aprotinin.
• Die differenzierte Wahl des Lösungsmittels (Glukose oder Natriumchlorid) für intravenöse Infusionen von Proteinpräparaten.

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Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.