Klassifikation nach blockiertem Rezeptortyp
Antiemetika werden je nach den Rezeptoren, an die sie binden, in mehrere pharmakologische Gruppen unterteilt:
- D₂-Dopamin-Rezeptorantagonisten: Metoclopramid, Domperidon, Thiethylperazin.
- 5-HT₃-Serotonin-Rezeptorantagonisten: Ondansetron, Tropisetron, Granisetron.
- H₁-Histamin-Rezeptorantagonisten: Meclozin.
- M-Cholinozeptorantagonisten: Scopolamin, Aeron.
Dopamin-Rezeptorantagonisten
Diese Gruppe wird klinisch häufig eingesetzt, jedoch unterscheiden sich die Präparate erheblich in ihrer Fähigkeit, die Blut-Schranke (BDS) zu passieren.
Metoclopramid hat eine kombinierte Wirkung. Im ZNS blockiert es D₂- und 5-HT₃-Rezeptoren der Triggerzone. Peripher wirkt es als Prokinetikum: Es stimuliert die Magenperistaltik, erhöht den Tonus des unteren Ösophagussphinkters und entspannt den Pylorusbereich. Die Wirkung tritt schnell ein (nach 5–15 Minuten). Das Präparat lindert Schluckauf und ist wirksam bei Erbrechen nach Narkose, Strahlentherapie sowie bei Erbrechen, das durch Herzglykoside oder Zytostatika ausgelöst wurde. Aufgrund der Passage der Blut-Schranke kann es extrapyramidale Störungen und endokrine Störungen (Hyperprolaktinämie, Amenorrhö, Gynäkomastie) verursachen. Kontraindiziert in der Stillzeit und bei Muskeldyskinesie.
Domperidon ist ein selektiver peripherer Antagonist. Es passiert die Blut-Schranke nur schlecht, weshalb es praktisch frei von zentralen Nebenwirkungen ist. Dies macht es zum Mittel der Wahl bei Erbrechen, das durch dopaminerg wirkende Substanzen (z. B. bei der Parkinson-Therapie) ausgelöst wird. Es wird bei Dyspepsie und verzögerter Magenentleerung eingesetzt. Kontraindiziert bei Kindern unter 5 Jahren.
Thiethylperazin ist ein Phenothiazin-Derivat mit starker zentraler Wirkung. Es hemmt direkt das Brechzentrum und die Triggerzone. Es wird in Kuren (2–4 Wochen) bei vestibulären Störungen und Reisekrankheit verordnet. Es hat ein breites Spektrum an Nebenwirkungen: von Mundtrockenheit und Tachykardie bis hin zu Schläfrigkeit, Sprachstörungen und Hypotonie. Verboten bei Kindern unter 15 Jahren, Schwangeren, bei Depressionen, Koma und akutem Glaukomanfall.
Serotonin-Rezeptorantagonisten
Der Hauptvertreter dieser Gruppe ist Ondansetron. Das Präparat blockiert 5-HT₃-Rezeptoren sowohl in der Peripherie als auch im Zentralnervensystem.
Seine spezifische klinische Nische ist die Prophylaxe und Linderung von schwerem Erbrechen, das durch zytostatische Chemotherapie und Strahlentherapie bei Krebspatienten induziert wird. Das Präparat ist hochwirksam, hat jedoch strenge Einschränkungen: Es ist im I. Trimester der Schwangerschaft und in der Stillzeit kontraindiziert. Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Zephalgie, Obstipation, Schwindel und arterielle Hypotonie.
Histamin- und Cholinozeptorantagonisten
Präparate dieser Gruppen sind besonders relevant bei Kinetosen (Reisekrankheit) und vestibulären Störungen.
Meclozin bewirkt eine kombinierte Blockade zentraler H₁-Histamin- und M₁-Cholinozeptoren. Es zeichnet sich durch einen raschen Beginn und eine sehr lang anhaltende Wirkung (ca. 24 Stunden) aus. Es wird bei Reisekrankheit (See- und Luftkrankheit) sowie bei Erbrechen im Rahmen einer Strahlentherapie eingesetzt.
Aeron ist ein Kombinationspräparat aus kamphersauren Salzen von Alkaloiden (Scopolamin und Hyoscyamin). Es hat eine zentrale und periphere M-cholinolytische Wirkung. Es ist wirksam zur Prophylaxe von Kinetosen und zur Linderung plötzlicher Schwindelanfälle bei Menière-Krankheit. Es verursacht jedoch typische atropinähnliche Effekte (Durst, Mundtrockenheit) und ist bei Glaukom wegen der Gefahr der Erhöhung des Augeninnendrucks streng kontraindiziert.
Kurz gefasst: Antworten auf Fragen zum Thema
Welche Antiemetika sind Phenothiazin-Derivate?
Zu den Antiemetika, die Phenothiazin-Derivate sind, gehört Thiethylperazin.
- Thiethylperazin ist ein wirksamer Antagonist mit zentraler Wirkung, der die Aktivität des Brechzentrums und der Triggerzone direkt hemmt.
Sein Wirkungsmechanismus beruht auf der Blockade zentraler $\text{D}_2$-Rezeptoren. Das Präparat wird bei Erbrechen jeglicher Genese und bei vestibulären Störungen (Schwindel, Reisekrankheit) eingesetzt.
Welche Nebenwirkungen sind für Ondansetron charakteristisch?
Für Ondansetron ist eine Reihe von Nebenwirkungen seitens des Nerven-, Herz-Kreislauf- und Verdauungssystems charakteristisch. Dazu gehören:
- Zephalgie — Kopfschmerzen;
- Schwindel;
- Arterielle Hypotonie;
- Obstipation — tritt auf, da das Präparat bei wiederholter Anwendung die Darmperistaltik verlangsamt;
- Allergien — verschiedene allergische Reaktionen.
Dabei beeinflusst Ondansetron weder die Bewegungskoordination noch die Leistungsfähigkeit des Patienten.
Welche Rezeptortypen sind in der Chemorezeptoren-Triggerzone des Brechzentrums vertreten?
In der Chemorezeptoren-Triggerzone des Brechzentrums sind zwei Hauptrezeptortypen vertreten. Gemäß der Rezeptorenkarte enthält diese Auslösezone:
- Dopamin-Rezeptoren ($D_2$-Rezeptoren);
- Serotonin-Rezeptoren ($5-HT_3$-Rezeptoren).
Diese Rezeptoren reagieren auf chemische Substanzen im Blut und Liquor, und ihre Blockade durch spezifische Präparate (z. B. Metoclopramid) bewirkt eine zentrale antiemetische Wirkung.
Welche Antiemetika gehören zur Gruppe der NK1-Rezeptorantagonisten?
Zur Gruppe der Neurokinin-1-Rezeptorantagonisten (NK-1-Antagonisten) gehören folgende Antiemetika:
- Aprepitant — ein selektiver, hochaffiner Antagonist mit zentraler Wirkung, der an die Rezeptoren des Gehirns bindet und oral angewendet wird;
- Fosaprepitant — ein Präparat zur intravenösen Anwendung.
Diese Mittel hemmen die akute und verzögerte Phase des Erbrechens und erhöhen zudem die antiemetische Wirksamkeit von Glukokortikoiden und $5-HT_3$-Rezeptorantagonisten.
Zum Merken des Sicherheitsprofils von Domperidon: „Domperidon — HEIM für die PERIPHERIE“. Es wirkt überwiegend in der Peripherie (passiert die Blut-Schranke schlecht) und ist daher für Patienten mit Parkinson-Krankheit sicher, da es das von ihnen benötigte zentrale Dopamin nicht blockiert.
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Warum darf Metoclopramid bei Verdacht auf eine GI-Perforation nicht verordnet werden?
Metoclopramid hat eine ausgeprägte prokinetische Wirkung — es stimuliert aktiv die propulsive Magenmotilität. Bei Ulzera, Blutungen oder Perforationen kann eine Steigerung der Peristaltik zu einer drastischen Verschlechterung des Patientenzustands führen.
Welches Medikament sollte zur Behandlung von Erbrechen nach einer Chemotherapie gewählt werden?
Mittel der Wahl in der onkologischen Praxis sind 5-HT₃-Rezeptorantagonisten (z. B. Ondansetron, Tropisetron). Sie unterdrücken den Brechreflex, der durch die Gabe von Zytostatika ausgelöst wird, spezifisch und wirksam.
Worin liegt der Hauptunterschied zwischen Domperidon und Metoclopramid?
Domperidon passiert die Blut-Schranke praktisch nicht. Dadurch verursacht es keine zentralen extrapyramidalen Störungen, die für Metoclopramid und Neuroleptika charakteristisch sind.
Kann Aeron bei Glaukom angewendet werden?
Nein, Aeron ist bei Glaukom streng kontraindiziert. Als M-Cholinozeptorantagonist kann es den Augeninnendruck erhöhen, was einen akuten Anfall der Erkrankung auslösen kann.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Mechanismus der Entstehung extrapyramidaler Störungen bei Einnahme zentraler D₂-Antagonisten.
- Endokrine Nebenwirkungen von Antiemetika: Pathogenese von Hyperprolaktinämie, Amenorrhö und Gynäkomastie.
- Besonderheiten der Anwendung von Antiemetika bei Schwangeren (Therapie von Hyperemesis gravidarum).
- Pharmakokinetik von Ondansetron und seinen Analoga (Tropisetron, Granisetron).
- Die Rolle von Prokinetika bei der Behandlung des dyspeptischen Syndroms und der verzögerten Magenentleerung.
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