التصنيف حسب نوع المستقبلات المحاصرة
تنقسم مضادات القيء إلى عدة مجموعات فارماкологиية اعتماداً على المستقبلات التي ترتبط بها:
- حاصرات مستقبلات الدوبامين $D_2$: ميتوكلوبراميد، دومبيريدون، تيإيثيلبيرازين.
- حاصرات مستقبلات السيروتونين $5-HT_3$: أوندانسيترون، تروبيسيترون، غرانيسيترون.
- حاصرات مستقبلات الهيستامين $H_1$: ميكليزين.
- حاصرات المستقبلات الكولينية M: سكوبولامين، أيرون.
حاصرات مستقبلات الدوبامين
تُستخدم هذه المجموعة على نطاق واسع في الممارسة السريرية، إلا أن الأدوية تختلف بشكل كبير في قدرتها على عبور الحاجز الدموي الدماغي (BBB).
يمتلك ميتوكلوبراميد تأثيرًا مختلطًا. فهو يحصر مستقبلات $D_2$ و$5-HT_3$ في منطقة الزناد مركزياً. ومحيطياً يعمل كمحرك لحركة الأمعاء (بروكينيتيك): حيث يحفز حركات المعدة الدودية، ويزيد من توتر العضلة العاصرة المريئية السفلى ويرخي البواب. يتطور التأثير بسرعة (خلال 5-15 دقيقة). يهدئ الدواء الفواق (الحزوقة) وفعال في القيء بعد التخدير، العلاج الإشعاعي، وكذلك الناتج عن الجليكوسيدات القلبية أو مثبطات الخلايا. وبسبب عبوره الحاجز الدموي الدماغي، فإنه يمكن أن يسبب اضطرابات خارج هرمية واضطرابات غدية (فرط برولاكتين الدم، انقطاع الطمث، التثدي لدى الرجال). وهو مضاد للاستطباب في فترة الرضاعة وعسر الحركة العضلي.
يعتبر دومبيريدون حاصراً محيطياً انتقائياً. وهو يمر بضعف عبر الحاجز الدموي الدماغي، ولهذا السبب فهو خالي تماماً من الآثار الجانبية المركزية. وهذا يجعله دواء الاختيار للقيء الناجم عن الأدوية منشطة الدوبامين (مثل علاج مرض باركنسون). يُستخدم لعسر الهضم وتأخر تفريغ الطعام. وهو مضاد للاستطباب للأطفال دون سن 5 سنوات.
يعتبر تيإيثيلبيرازين مشتقاً من الفينوثيازين له تأثير مركزي قوي. وهو مثبط مباشر لمركز القيء ومنطقة الزناد. يُوصف في دورات علاجية (2-4 أسابيع) للاضطرابات الدهليزية ودوار الحركة. وله مجموعة واسعة من التفاعلات الجانبية: من جفاف الفم وتسرع القلب إلى النعاس، اضطرابات النطق وانخفاض ضغط الدم. وهو ممنوع للأطفال دون سن 15 عاماً، الحوامل، حالات الاكتئاب، الغيبوبة والنوبات الحادة من الزرق (الجلوكوما).
حاصرات مستقبلات السيروتونين
الممثل الرئيسي لهذه المجموعة هو أوندانسيترون. يقوم الدواء بحصار مستقبلات $5-HT_3$ محيطياً وفي الجهاز العصبي المركزي على حد سواء.
مكانته السريرية الخاصة هي الوقاية والعلاج من القيء الشديد الناجم عن العلاج الخلوي (الكيميائي) والإشعاعي لدى مرضى السرطان. الدواء فعال للغاية، ولكنه ينطوي على قيود صارمة: فهو مضاد للاستطباب في الثلث الأول من الحمل وفي فترة الرضاعة. وتشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع، الإمساك، الدوار وانخفاض ضغط الدم الشرياني.
حاصرات مستقبلات الهيستامين والمستقبلات الكولينية
أدوية هذه المجموعات ذات صلة خاصة بدوار الحركة (دوار السفر) والاضطرابات الدهليزية.
يوفر ميكليزين حصاراً مزدوجاً لمستقبلات الهيستامين المركزية $H_1$ والمستقبلات الكولينية المركزية $M_1$. ويتميز بسرعة البدء وتأثيره طويل الأمد للغاية (حوالي 24 ساعة). يُستخدم لدوار السفر الجوي والبحري، وكذلك للقيء الناجم عن العلاج الإشعاعي.
يعتبر أيرون دواءً مركباً يتكون من أملاح الكافور لقلويات قلويد (السكوبولامين والهيوسيامين). وله تأثير مركزي ومحيطي مضاد للمستقبلات الكولينية M. وهو فعال للوقاية من دوار الحركة وعلاج نوبات الدوار المفاجئة في مرض منيير. ومع ذلك، فهو يسبب آثاراً نموذجية شبيهة بالأتروبين (العطش، جفاف الفم) ومضاد للاستطباب بصرامة في حالة الزرق (الجلوكوما) بسبب خطر زيادة الضغط داخل العين.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي مضادات القيء التي تعتبر مشتقات الفينوثيازين؟
ينتمي تيإيثيلبيرازين إلى مضادات القيء التي تعتبر مشتقات الفينوثيازين.
- يعتبر تيإيثيلبيرازين حاصراً فعالاً ذو تأثير مركزي، حيث يثبط نشاط مركز القيء ومنطقة الزناد مباشرة.
يعتمد آلية عمله على حصار مستقبلات $\text{D}_2$ المركزية. يُستخدم الدواء في القيء بجميع أنواعه والاضطرابات الدهليزية (الدوار، دوار البحر).
ما هي الآثار الجانبية المميزة لأوندانسيترون؟
يتميز أوندانسيترون بمجموعة من الآثار الجانبية التي تصيب الجهاز العصبي، القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي. وتشمل هذه:
- الصداع؛
- الدوار؛
- انخفاض ضغط الدم الشرياني؛
- الإمساك — يحدث لأن الاستخدام المتكرر للدواء يبطئ حركة الأمعاء؛
- الحساسية — تفاعلات تحسسية مختلفة.
في الوقت نفسه، لا يؤثر أوندانسيترون على التنسيق الحركي وكفاءة المريض.
ما هي أنواع المستقبلات الموجودة في منطقة الزناد المستقبلة للكيميائيات التابعة لمركز القيء؟
توجد نوعان رئيسيان من المستقبلات في منطقة الزناد المستقبلة للكيميائيات التابعة لمركز القيء. وفقاً لخريطة المستقبلات، تحتوي هذه المنطقة المحفزة على:
- مستقبلات الدوبامين (مستقبلات $D_2$)؛
- مستقبلات السيروتونين (مستقبلات $5-HT_3$).
تستجيب هذه المستقبلات للمواد الكيميائية في الدم والسائل النخاعي، ويوفر حصارها بواسطة أدوية نوعية (مثل ميتوكلوبراميد) تأثيراً مركزياً مضاداً للقيء.
ما هي مضادات القيء التي تنتمي إلى مجموعة حاصرات مستقبلات NK1؟
تنتمي مضادات القيء التالية إلى مجموعة حاصرات (مضادات) مستقبلات النيوروكينين-1 (NK-1):
- أبريبitant — مضاد انتقائي ذو ألفة عالية وتأثير مركزي، يترابط مع مستقبلات الدماغ ويُستخدم عن طريق الفم؛
- فوسابريبيتان — دواء مخصص للإعطاء عن طريق الوريد.
تثبط هذه العوامل المرحلتين الحادة والمتأخرة من القيء، كما تزيد من النشاط المضاد للقيء للجلوكوكورتيكويدات وحاصرات مستقبلات $5-HT_3$.
لتذكر ملف السلامة لدومبيريدون: «دومبيريدون — منزل (DOM) للأطراف (PERI)» (DOM for PERIphery). إنه يعمل بشكل أساسي محيطياً (يعبر بضعف الحاجز الدموي الدماغي)، ولهذا فهو آمن للمرضى المصابين بمرض باركنسون، لأنه لا يحصر الدوبامين المركزي الذي يحتاجونه.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا لا يمكن وصف ميتوكلوبراميد في حالة الاشتباه بانثقاب الجهاز الهضمي؟
يمتلك ميتوكلوبراميد تأثيرًا بروكينيتيكيًا واضحًا — فهو يحفز بنشاط الحركة الدافعة للمعدة. في حالات القرحة، النزيف أو الثقب، يمكن أن يؤدي تعزيز الحركة الدودية إلى تدهور حاد في حالة المريض.
ما هو الدواء الواجب اختياره لعلاج القيء بعد العلاج الكيميائي؟
أدوية الاختيار في ممارسة الأورام هي حاصرات مستقبلات $5-HT_3$ (مثل أوندانسيترون، تروبيسيترون). وهي تثبط بشكل نوعي وفعال منعكس القيء الناتج عن إعطاء مثبطات الخلايا.
ما هو الفارق الرئيسي بين الدومبيريدون والميتوكلوبراميد؟
لا يكاد دومبيريدون يعبر الحاجز الدموي الدماغي. ونتيجة لذلك، فهو لا يسبب اضطرابات خارج هرمية مركزية، والتي تعد نموذجية للميتوكلوبراميد ومضات الذهان.
هل يمكن استخدام الأئيرون (Aeron) في حال الإصابة بالغلوكوما؟
لا، الأيرون مضاد للاستطباب تماماً في حالة الزرق (الجلوكوما). وباعتباره مضاداً للمستقبلات الكولينية M، فهو قادر على زيادة الضغط داخل العين، مما قد يحفز نوبة حادة من المرض.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- آلية تطور الاضطرابات خارج الهرمية عند تناول حاصرات $D_2$ المركزية.
- الآثار الجانبية الغدية لمضادات القيء: الإمراضية لفرط برولاكتين الدم، انقطاع الطمث والتثدي.
- خصائص استخدام مضادات القيء لدى الحوامل (علاج القيء الحملي).
- حركية الدواء (فارماكوكينتيك) لأوندانسيترون ومشتقاته (تروبيسيترون، غرانيسيترون).
- دور محركات الحركة (البروكينيتيك) في علاج متلازمة عسر الهضم وتأخر تفريغ محتويات المعدة.
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- الدليل المنهجي الكامل حول موضوع «مضادات القيء» و5,304 صفحة أخرى من المادة
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى في قسم «الأدوية المؤثرة على وظائف الجهاز الهضمي»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.