تصنيف محفزات الحركة
تنقسم الأدوية التي تعزز النشاط الحركي للجهاز الهضمي إلى عدة مجموعات رئيسية بناءً على المستقبلات التي تؤثر عليها.
- مقلدات المستقبلات المسكارينية (M-cholinomimetics) (بيثانيكول) ومضادات إنزيم الكولين إستراز (نيوستيغمين ميثيل سلفات). تُسمى هذه الأدوية بالأدوية الكولينية. ونادراً ما تُستخدم حالياً في الممارسة السريرية. السبب الرئيسي لرفض استخدامها على نطاق واسع هو أنها تزيد من التوتر العام للعضلات الملساء، لكنها لا توفر النشاط الدافع (المركزي للحركة) الكافي اللازم للهضم الطبيعي.
- مضادات مستقبلات الدوبامين D2. تنتمي المقويات الحركية الكلاسيكية إلى هذه المجموعة — ميتوكلوبراميد ودومبيريدون.
- محفزات مستقبلات السيروتونين 5-HT4 (العوامل السيروتونينية). وممثلو هذه المجموعة هم تيغاسيرود وسيزابريد.
مضادات مستقبلات الدوبامين D2
في الحالة الطبيعية، يعمل الناقل العصبي الدوبامين على تثبيط إطلاق الأسيتيل كولين في العقد العصبيّة للجهاز الهضمي. تقوم المقويات الحركية من هذه المجموعة بحصار مستقبلات D2، مما يزيل هذا التثبيط. ونتيجة لذلك، يزداد إطلاق الأسيتيل كولين، مما يؤدي إلى تحفيز النشاط الدافع للأمعاء والمعدة.
الميتوكلوبراميد يمتلك آلية عمل معقدة. بالإضافة إلى تأثيره الرئيسي المضاد للدوبامين (حصار مستقبلات D2)، فهو يحفز مستقبلات السيروتونين 5-HT4 ويحجب مستقبلات 5-HT3. يؤثر الدواء بشكل أساسي على الأجزاء العليا من الجهاز الهضمي.
- دواعي الاستعمال: الاستخدام الأساسي هو القضاء على الغثيان والقيء الناجم عن اضطرابات حركية المعدة. يُستخدم بشكل أقل في مرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD).
- الآثار الجانبية: يخترق الميتوكلوبراميد حاجز الدم في الدماغ (ГЭБ) بشكل جيد. يسبب حصار مستقبلات الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي اضطرابات خارج هرمية خطيرة. كما يمكن أن يسبب الدواء إبادة اللبن (إفراز الحليب / الثدي اللبني) بسبب الاضطرابات الهرمونية.
الدومبيريدون يحجب أيضاً مستقبلات D2، وهو ما يحدد نشاطه المقوي الحركي. ومع ذلك، فإن أهم ميزة حركية دوائية له هي أنه لا يكاد يخترق حاجز الدم في الدماغ (ГЭБ). الأهمية السريرية لهذه الحقيقة هائلة: على عكس الميتوكلوبراميد، فإن الدومبيريدون لا يسبب تقريباً أي آثار جانبية مركزية.
المقويات الحركية السيروتونينية
تؤثر هذه المجموعة من الأدوية على مستقبلات السيروتونين، مما يحفز الحركة. ومع ذلك، فإن استخدامها مقيد بشدة بسبب الآثار الجانبية من جانب الجهاز القلب والأوعية الدموية.
تيغاسيرود هو ناهض جزئي لمستقبلات 5-HT4. ترتبط آلية عمله بتنشيط العصبونات الواردة الأولية الداخلية، مما يحفز إطلاق الأسيتيل كولين ويؤدي إلى زيادة حركة الأمعاء. يحفز الدواء الحركة طوال الجهاز الهضمي بأكمله: من المريء والمعدة إلى الأمعاء الدقيقة والجزء الصاعد من القولون. المؤشر الرئيسي هو متلازمة القولون العصبي. القيد الرئيسي للاستخدام هو التأثير الواضح المسبب لاضطراب النظم.
سيزابريد يحفز مستقبلات 5-HT4 ويحجب في نفس الوقت مستقبلات 5-HT3. تاريخياً، تم استخدامه بنشاط لعلاج خזل المعدة ومرض الارتجاع. في الوقت الحاضر، استخدامك مقيد بشدة بسبب خطر حدوث مضاعفات قلبية عالية. يمكن أن يسبب السيزابريد الرجفان البطيني واضطراب نظم نوعي يسمى torsades de pointes (تخبط نبضات القلب اللولبي).
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي الآثار الجانبية التي تميز الميتوكلوبراميد؟
تتميز ميتوكلوبراميد بآثار جانبية من جانب الجهاز العصبي المركزي، ونظام الغدد الصماء، والجهاز الهضمي.
- عصبيّة — اضطرابات خارج هرمية تحدث نتيجة اختراق الدواء لحاجز الدم في الدماغ وحصار الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي.
- الغدد الصماء — إفراز الحليب، فرط برولاكتين الدم، انقطاع الطمث، والتثدي (تتطور بسبب الحصار الجهازي للدوبامين).
- المعدية المعوية — إسهال وازدياد الغازات.
ما هي موانع الاستعمال المطلقة لوصف الميتوكلوبراميد؟
تشمل موانع وصف الميتوكلوبراميد ما يلي:
- النزيف المعدي المعوي.
- انثقاب الجهاز الهضمي.
- خلل الحركة العضلية — على خلفية تناول مضادات الذهان.
- فترة الرضاعة الطبيعية.
ما هي آلية العمل المقوي الحركي للماكروليدات (على سبيل المثال، الإريثروميسين)؟
آلية العمل المقوي الحركي للماكروليدات، وخاصة الإريثروميسين، تكمن في التحفيز المباشر لحركة الجهاز الهضمي. يمتلك الدواء نشاطاً مقوياً حركياً خاصاً به، مما يؤدي إلى تسريع إفراغ محتويات المعدة. وبفضل هذا التأثير، يُستخدم الإريثروميسين كمقوي حركي سريع المفعول للتحضير الطارئ للأجزاء العليا من الجهاز الهضمي للفحوصات التنظيرية (على سبيل المثال، في حالات النزيف المعدي المعوي لتنظيف التجويف من التجلطات).
ما هي آلية عمل إيتوبرايد؟
تعتمد آلية عمل إيتوبرايد على تأثيرين:
- مضاد لمستقبلات الدوبامين.
- حصار إنزيم أسيتيل كولين إستراز.
نتيجة لذلك، يقوم إيتوبرايد بتنشيط إطلاق الأسيتيل كولين ويمنع تحلله. في مرض الارتجاع المعدي المريئي، فإنه يُطبيع الوظيفة الحركية للأجزاء العليا من الجهاز الهضمي ويقلل من عدد الاسترخاءات العابرة للعضلة العاصرة المريئية السفلى. وبالاشتراك مع مثبطات مضخة البروتون، فإنه يعزز بشكل موثوق النشاط الانقباضي للعضلة العاصرة المريئية السفلى وحركة المعدة، ويسرع تفريغ المعدة ويعيد التنسيق المعدي العثني.
لتذكر الفرق بين حاصرات مستقبلات D2، استخدم العبارة التالية: «الميتوكلوبراميد يصل إلى الدماغ (يخترق حاجز الدم في الدماغ)، بينما الدومبيريدون يبقى في المنزل (لا يخترق حاجز الدم في الدماغ ويعمل محيطياً)».
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا نادراً ما تُستخدم الأدوية الكولينية كمحفزات للحركية المعوية؟
تعمل محاكيات الود المكي (M-cholinomimetics) ومضادات الكولين استراز على زيادة توتر العضلات الملساء للجهاز الهضمي، لكنها لا توفر نشاطاً دافعاً (طاردوياً) كافياً.
ما هو الفارق الرئيسي بين الدومبيريدون والميتوكلوبراميد؟
كلا الدواءين يحجبان مستقبلات D2، لكن الدومبيريدون لا يخترق الحاجز الدموي الدماغ وبالتالي لا يسبب آثاراً جانبية مركزية (اضطرابات خارج هرمية).
لماذا توقف استخدام السيزابريد عملياً في الممارسة السريرية؟
بسبب الخطر العالي لحدوث مضاعفات قلبية خطيرة، بما في ذلك الرجفان البطيني وتسرع القلب البطيني المرتد (torsades de pointes).
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- آليات تطور الاضطرابات خارج الهرمية أثناء حصار مستقبلات الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي.
- خصائص الإمراض لجداء الارتجاع المعدي المريئي (GERD) ودور الحركية.
- تسرع القلب البطيني المرتد (torsades de pointes): أسباب الحدوث وارتباطه بإطالة فترة QT.
- العلاقة بين الدوبامين والبرولاكتين: آليّة تطور ثدي اللبن (الجر أو اللبن) عند تناول الميتوكلوبراميد.
- دور العصبونات الواردة الأولية في تنظيم حركية الأمعاء.
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- دليل منهجي كامل حول موضوع «محفزات الحركية المعوية» و5304 صفحة أخرى من المادة
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى في قسم «الأدوية المؤثرة على وظائف الجهاز الهضمي»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.