Esquema geral da hemostasia coagulatória
A hemostasia coagulatória representa uma cascata complexa de reações enzimáticas, cujo mecanismo gatilho é sempre a lesão da parede vascular. Todo o processo é tradicionalmente dividido em três fases sequenciais:
- Formação da protrombinase (a fase mais complexa e demorada).
- Formação da trombina (etapa rápida).
- Formação de fibrina insolúvel e formação de um trombo denso.
Fase I: Formação da protrombinase
A essência da primeira e mais complexa fase consiste na formação da protrombinase, um complexo enzimático que inclui o fator Xa ativado, o fator Va, íons $Ca^{2+}$ e fosfolipídios.
A ativação do elo central (fator X) pode ocorrer por duas vias:
- Sistema de coagulação extrínseca (via extrínseca). É iniciada pelo contato do sangue com tecidos lesados. Tromboplastina tecidual é liberada a partir de células destruídas. Com a participação de íons de cálcio, ela ativa o fator VII em VIIa. Forma-se um complexo (VIIa + $Ca^{2+}$ + tromboplastina tecidual), que ativa o fator X. O resultado é a formação da protrombinase tecidual.
- Sistema de coagulação intrínseca (via intrínseca). É iniciada no interior da corrente vascular pelo contato do fator XII com o colágeno subendotelial. Uma cascata é acionada: o XII é ativado em XIIa, que ativa o XI em XIa. Em seguida, o XIa ativa o IX em IXa. O fator IXa forma um complexo tenase com o fator VIIIa, íons de cálcio e fosfolipídios (as membranas de plaquetas e eritrócitos destruídos servem como matriz). Esse complexo ativa o fator X. O resultado é a formação da protrombinase sanguínea.
Ambas as vias (tanto a extrínseca quanto a intrínseca) convergem na etapa de ativação do fator X, formando o complexo protrombinásico comum (Xa + Va + $Ca^{2+}$ + fosfolipídios).
Fase II: Formação da trombina
Esta é uma fase muito rápida, que leva apenas de 2 a 5 segundos.
A protrombinase formada na primeira etapa adsorve a protrombina inativa (fator II). Sob a ação do complexo enzimático, ela se converte rapidamente em trombina ativa (fator IIa).
Fase III: Formação da fibrina e do trombo vermelho
A etapa final da hemostasia é a transformação da proteína plasmática solúvel em filamentos insolúveis que formam a estrutura do trombo. O processo ocorre em várias etapas:
- Formação de monômeros. A trombina ativa atua sobre o fibrinogênio (fator I), clivando peptídeos de baixo peso molecular dele. O resultado são moléculas de monômero de fibrina.
- Polimerização. Com a participação de íons de cálcio, os monômeros se unem espontaneamente uns aos outros, formando polímeros de fibrina solúvel.
- Estabilização. A trombina ativa o fator XIII (fator estabilizador da fibrina). Sob sua ação (e também com a participação da fibrinase tecidual), o polímero de fibrina se transforma em fibrina insolúvel.
Para finalizar, ocorre a retração (contração) do coágulo formado. Os filamentos de fibrina insolúvel formam uma rede firmemente ligada ao agregado plaquetário e aos tecidos lesados. Elementos figurados do sangue, principalmente eritrócitos, ficam presos nessa rede. Assim forma-se um trombo vermelho denso, que sela de forma confiável o defeito vascular.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais fatores de coagulação sanguínea são dependentes da vitamina K?
Os fatores de coagulação dependentes da vitamina K são os fatores II (protrombina), VII, IX, X, além das proteínas C e S. Esses fatores são serino-proteases cuja síntese no fígado requer a presença de vitamina K. Ela atua como coenzima na reação de $\gamma$-carboxilação de resíduos de ácido glutâmico nas moléculas dessas proteínas. O resultado é a formação de ácido $\gamma$-carboxiglutâmico, que possui uma carga dupla negativa. Essa modificação pós-tradução é necessária para a subsequente ligação dos fatores de coagulação aos íons de cálcio e sua fixação nos fosfolipídios das membranas celulares.
À custa de quais proteínas contráteis ocorre a retração do coágulo sanguíneo?
A retração do coágulo sanguíneo ocorre devido à contração do complexo actomiosínico de proteínas plaquetárias, chamado de astenina plaquetária (trombostenina). Sob a influência da trombina, esse complexo contrátil é ativado, levando à contração das plaquetas. Como resultado desse processo, ocorre a retração dos filamentos de fibrina, a compactação do trombo, a redução de seu volume e a fixação segura do coágulo sanguíneo no local da lesão do vaso sanguíneo.
Quais anticoagulantes naturais primários e secundários existem?
Os anticoagulantes naturais são divididos em primários, que estão constantemente presentes no plasma sanguíneo, e secundários, que se formam no próprio processo de coagulação.
Anticoagulantes primários:
- Antitrombinas — inibem as proteases do sistema de coagulação (trombina, fatores X, V, VIII). O principal representante é a antitrombina III.
- Heparina — inibe a hemostasia coagulatória e plaquetária, potencializando drasticamente a ação da antitrombina III.
- Antitromboplastinas — inibem a formação e a ação da protrombinase.
Anticoagulantes secundários:
- Fibrinopeptídeos — fibrina degradada (resultado da fibrinólise), que inibe a ação da trombina.
- Plasmina — inativa os fatores de coagulação V e VIII por proteólise.
Qual é o papel dos íons de cálcio (fator IV) na hemostasia coagulatória?
Na hemostasia coagulatória, os íons de cálcio atuam como uma "ponte" entre proteínas e lipídios, garantindo a fixação das enzimas na matriz fosfolipídica. O cálcio participa da formação de complexos enzimáticos multimoleculares na superfície das membranas.
Os íons de cálcio fazem parte dos complexos de protrombinase tecidual e sanguínea, participam da ativação do fator VII e também promovem a polimerização de monômeros de fibrina para formar polímero de fibrina. Sem íons de cálcio, o sangue não coagula.
Questões de aulas e exames
Qual é a diferença entre a via extrínseca e intrínseca de coagulação?
A via extrínseca é iniciada pela tromboplastina tecidual proveniente de tecidos lesados e ocorre muito rapidamente (5 a 10 segundos). A via intrínseca é iniciada pelo contato do sangue com o colágeno da parede vascular, exige uma cascata maior de reações e ocorre de forma mais lenta (5 a 7 minutos).
O que compõe o complexo protrombinásico pronto?
A protrombinase consiste no fator Xa ativado, fator Va, íons de cálcio ($Ca^{2+}$) e fosfolipídios.
Como se forma a fibrina insolúvel?
Primeiro, a trombina converte o fibrinogênio em monômeros de fibrina. Em seguida, eles polimerizam na presença de cálcio em fibrina solúvel. A estabilização final em fibrina insolúvel é garantida pelo fator XIII ativado.
Por que o trombo é chamado de "vermelho"?
Porque os elementos figurados do sangue, predominantemente eritrócitos, ficam entrelaçados na rede formada por filamentos de fibrina insolúvel, conferindo ao trombo a cor vermelha.
O que mais estudar sobre o tema
- O papel dos íons de cálcio em cada etapa da cascata
- A participação da tromboplastina plaquetária e eritrocítica
- O mecanismo de retração do coágulo sanguíneo
- A interrelação entre os sistemas de coagulação e fibrinólise
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