Mecanismo de ação e seletividade
A ação das sulfonamidas baseia-se na sua semelhança estrutural com o ácido para-aminobenzoico (PABA). Em condições normais, a bactéria utiliza PABA e di-hidropteridina para sintetizar o ácido di-hidropteroico com a ajuda da enzima di-hidropteroato sintase.
As sulfonamidas entram em antagonismo competitivo com o PABA e ocupam o seu lugar na enzima. Como resultado, a formação de ácido di-hidropteroico e, subsequentemente, de ácido di-hidrofólico é bloqueada. A bactéria perde a capacidade de sintetizar purinas, pirimidinas e alguns aminoácidos (por exemplo, metionina), o que interrompe a montagem de DNA e RNA. Ocorre um efeito bacteriostático — os microrganismos param de crescer e se multiplicar, mas não morrem imediatamente.
Os medicamentos são altamente seletivos e seguros para o macro-organismo. As células humanas não possuem di-hidropteroato sintase, uma vez que não sintetizamos ácido fólico de novo, mas captamos a vitamina pronta do sangue por meio de transportadores de membrana específicos.
Classificação por farmacocinética
O principal critério para a divisão dos medicamentos é a sua capacidade de serem absorvidos e eliminados do organismo.
- Para ação sistêmica (reabsortiva) (bem absorvidos no trato gastrointestinal):
- De curta duração (meia-vida de até 10 h): sulfanilamida, sulfatiazol, sulfaetidol. Exigem administração frequente (4 a 6 vezes ao dia).
- De duração intermediária (10 a 24 h): sulfadiazina, sulfametoxazol.
- De longa duração (24 a 48 h): sulfadimetoxina, sulfamonometoxina. São prescritos 1 a 2 vezes ao dia.
- De ultralonga duração (mais de 48 h): sulfaleno.
- Atuantes no lúmen intestinal (mal absorvidos, criam altas concentrações no trato gastrointestinal):
- Ftalilsulfatiazol.
- Sulfaguanidina.
- Para uso tópico (pomadas, cremes, colírios):
- Sulfacetamida.
- Sulfadiazina de prata.
Espectro de atividade e o problema da resistência
Inicialmente, o grupo possuía um amplo espectro de ação, mas devido ao uso prolongado, a maioria dos estafilococos, pneumococos e gonococos desenvolveu resistência.
Como as bactérias se adaptam aos medicamentos:
- Começam a sintetizar PABA em quantidades massivas (hiperprodução de substrato).
- Mutam a estrutura da enzima-alvo, reduzindo a sua afinidade pelo medicamento.
- Diminuem a permeabilidade da sua parede celular.
Hoje, as sulfonamidas continuam sendo medicamentos de primeira escolha para nocardiose, toxoplasmose e malária tropical (em combinações). Elas também mantêm atividade contra clamídias, pneumocistos e actinomicetos.
Farmacocinética e interações
Os medicamentos sistêmicos possuem alta biodisponibilidade (70–100%) e penetram em todos os tecidos, incluindo a barreira hematoencefálica, cavidades serosas e placenta.
- Ligação proteica: Os medicamentos de ação prolongada ligam-se firmemente às albuminas plasmáticas. Se o paciente estiver tomando outros medicamentos (AINEs, varfarina, fenitoína), estes podem deslocar as sulfonamidas de sua ligação com as proteínas, aumentando drasticamente a sua fração livre e o risco de toxicidade.
- Metabolismo: Ocorre no fígado por meio de acetilação. Os metabólitos acetilados perdem a atividade antimicrobiana e são extremamente insolúveis em meio ácido.
- Excreção e complicações: São eliminados pelos rins. Com a acidificação da urina (por exemplo, devido ao uso de ácido ascórbico), os metabólitos podem precipitar, causando cristalúria. Isso é especialmente característico dos medicamentos de curta duração.
- Antagonismo: Em feridas purulentas e focos de desintegração tecidual, há abundância de bases de purina e pirimidina prontas — as bactérias as utilizam, contornando a via bloqueada, razão pela qual a eficácia dos medicamentos diminui. Além disso, a sua ação é neutralizada por anestésicos locais (procaína, benzocaína), que liberam PABA durante a hidrólise.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais efeitos colaterais são típicos das sulfonamidas?
As sulfonamidas caracterizam-se por um amplo espectro de reações indesejáveis que afetam vários sistemas de órgãos.
- Reações alérgicas e cutâneas — febre, prurido, erupção cutânea, fotossensibilização, síndrome lúpica, choque anafilático, síndrome de Stevens-Johnson.
- Distúrbios dispepticos — náuseas, vômitos, diarreia.
- Hepatotoxicidade — icterícia colestática, hepatite crônica.
- Distúrbios hematológicos — anemia (incluindo hemolítica), leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia.
- Lesão renal — cristalúria (precipitação dos medicamentos em meio urinário ácido).
- Neurotoxicidade — dor de cabeça, tontura, astenia, polineuropatias periféricas.
- Complicação específica em recém-nascidos — icterícia nuclear (kernicterus) devido ao deslocamento da bilirrubina de sua ligação com a albumina.
Qual é o nome da combinação fixa de sulfametoxazol e trimetoprima?
A combinação fixa de sulfametoxazol e trimetoprima é chamada de co-trimoxazol. Este medicamento também é conhecido pelos nomes comerciais Bactrim e Biseptol. A combinação desses dois componentes proporciona a potenciação da ação e leva a um efeito bactericida, ao contrário da ação bacteriostática de cada substância isoladamente. A resistência dos microrganismos desenvolve-se muito mais lentamente a essa combinação, uma vez que os fármacos bloqueiam diferentes enzimas da via metabólica do ácido fólico.
Quais medicamentos pertencem ao grupo das salazosulfonamidas?
Os medicamentos que representam combinações de sulfonamidas com ácido salicílico incluem a sulfassalazina, salazopiridazina e salazodimetoxina. Esses fármacos são utilizados como anti-inflamatórios intestinais.
- Sulfassalazina — um composto azo de sulfapiridina e ácido 5-aminossalicílico; administrada por via oral (per os).
- Salazopiridazina e salazodimetoxina — análogos da sulfassalazina com propriedades semelhantes.
- Para a sulfassalazina, são descritos os seguintes efeitos colaterais: dispepsia, sensação de queimação no reto, leucopenia, agranulocitose, ataxia, convulsões, zumbido, alucinações, fotossensibilização e pneumonite intersticial.
Para memorizar o mecanismo: SULFA-milagrosamente Competem com o PABA pela enzima, privando a bactéria do ácido fólico.
Questões de aulas e exames
Por que as sulfonamidas não agem nas células humanas?
As células de mamíferos não sintetizam ácido fólico, mas obtêm a vitamina pronta do exterior. Os seres humanos simplesmente não possuem a enzima di-hidropteroato sintase, que é bloqueada por esses medicamentos.
Por que a procaína reduz a eficácia das sulfonamidas?
Os anestésicos locais, como a procaína (novocaína), são ésteres do PABA. Durante a sua degradação nos tecidos, o PABA é liberado, o que desloca a sulfonamida e restabelece a síntese de ácido fólico nas bactérias.
Por que as sulfonamidas são combinadas com trimetoprima?
Isso proporciona um "golpe duplo" no metabolismo da bactéria. A sulfonamida bloqueia a primeira etapa (síntese do ácido di-hidrofólico) e a trimetoprima bloqueia a segunda (a ação da di-hidrofolato redutase), o que intensifica drasticamente o efeito antibacteriano.
O que mais estudar sobre o tema
- Particularidades do uso de sulfonamidas em infecções do trato urinário.
- Medicamentos combinados com ácido salicílico na gastroenterologia.
- O uso de sulfonas no tratamento da hanseníase.
- Significado histórico da descoberta do prontosil por Gerhard Domagk.
- Análise detalhada do ciclo do ácido fólico e da síntese de nucleotídeos.
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