Mecanismos de ação dos antibióticos

Como o alvo determina a natureza do efeito

A correlação entre o local de ação de um fármaco e seu efeito clínico final é um conceito básico da farmacologia. O tipo de impacto sobre a microflora depende estritamente de qual estrutura exata o medicamento afeta.

Existem dois tipos principais de ação:

• Efeito bactericida. O medicamento causa danos irreversíveis e a morte completa da célula. Isso ocorre quando as estruturas cruciais para a sobrevivência se tornam o alvo: a parede celular, a membrana citoplasmática (perturbação de sua permeabilidade) ou os processos de síntese de RNA.
• Efeito bacteriostático. O crescimento e a replicação do patógeno são interrompidos, mas a célula em si permanece viva. Esse efeito é típico de medicamentos que perturbam a síntese proteica intracelular ao nível dos ribossomos.

A compreensão dessa correlação permite prever com precisão o resultado do uso de agentes antimicrobianos.

Alteração na síntese da parede celular e da membrana

Uma parte significativa dos agentes antimicrobianos visa a destruição dosinvólucros externos do microrganismo. O bloqueio da formação dessas estruturas sempre leva a um efeito bactericida.

1. Ação sobre a parede celular Esses medicamentos atuam no invólucro externo da bactéria, impedindo a formação de uma estrutura rígida ou rompendo sua integridade. Como resultado, a célula perde sua proteção e é destruída. Este grupo inclui:

• Antibióticos betalactâmicos (a principal e mais vasta classe);
• Antibióticos glicopeptídicos;
• Vários medicamentos de outros grupos: ciclosserina, bacitracina, fosfomicina.

2. Desestabilização da membrana citoplasmática Este grupo de medicamentos desestabiliza a membrana, alterando criticamente sua permeabilidade. Componentes vitais abandonam a célula, o que leva à sua morte. Os agentes ativos na membrana incluem:

• Polimixinas;
• Antibióticos polienicos (medicamentos com forte atividade antifúngica);
• Aminoglicosídeos (um grupo único com mecanismo duplo: além de influenciar a síntese proteica, eles perturbam a permeabilidade da membrana).

Bloqueio do metabolismo e da síntese proteica

Para uma proliferação ativa, as bactérias precisam sintetizar constantemente novas moléculas proteicas e nucleotídeos. A interferência nos processos intracelulares priva-as dessa capacidade.

Alteração do metabolismo (síntese de ácido fólico) Os medicamentos bloqueiam as etapas sucessivas de conversão do ácido para-aminobenzóico (PABA) em formas ativas de ácido fólico, que são absolutamente essenciais para a síntese de nucleotídeos. O processo é inibido em duas etapas:

1. Primeira etapa: Conversão do PABA em ácido diidrofólico (DFA). Os sulfonamidas atuam aqui como inibidores da diidropteroato sintase.
2. Segunda etapa: Conversão do DFA em ácido tetraidrofólico (TFA) com a participação da enzima diidrofolato redutase. Esta etapa é bloqueada pela trimetoprima.

Alteração da síntese proteica ao nível dos ribossomos Os medicamentos ligam-se a subunidades específicas do ribossomo bacteriano, bloqueando fisicamente a tradução do mRNA. A natureza da ação é, na esmagadora maioria dos casos, bacteriostática. Os inibidores típicos da síntese proteica incluem macrolídeos, tetraciclinas, lincosamidas e cloranfenicol. A exceção à regra são os aminoglicosídeos que, apesar de afetarem os ribossomos, exercem um efeito bactericida pronunciado.

Ação sobre o aparelho genético

Uma categoria separada de fármacos atua diretamente no aparelho genético da célula bacteriana, bloqueando os processos de cópia e leitura da informação genética (ácidos nucleicos).

A interferência no funcionamento desse mecanismo complexo leva à morte rápida do microrganismo, portanto, esses medicamentos possuem um tipo de ação bactericida. Um exemplo clássico de perturbação da síntese de RNA é o medicamento rifampicina.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Características da estrutura da parede celular de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas
• Mecanismo de tradução de mRNA nas subunidades dos ribossomos bacterianos
• Diferenças entre os efeitos bactericida e bacteriostático na prática clínica
• O papel do ácido fólico na síntese de nucleotídeos bacterianos
• Mecanismos de resistência bacteriana aos antibióticos betalactâmicos

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