Mecanismo de ação e efeitos sistêmicos
Os agonistas nicotínicos estimulam os receptores nicotínicos do tipo neuronal. Como os receptores deste grupo localizam-se simultaneamente nos gânglios simpáticos e parassimpáticos, a resposta farmacológica final nos órgãos assume um caráter misto.
- Sistema cardiovascular: Predomina a influência simpatomimética. A ativação dos gânglios simpáticos, a liberação de catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) pelas adrenais, bem como a estimulação do centro vasomotor através dos corpúsculos carotídeos, levam à vasoconstrição, taquicardia e aumento da pressão arterial. Ao mesmo tempo, no início da ação, pode ocorrer bradicardia transitória (consequência da estimulação dos gânglios parassimpáticos).
- Trato gastrintestinal: Domina o efeito parassimpatomimético. A excitação dos gânglios intramurais aumenta o tônus intestinal e intensifica acentuadamente a peristalse.
- Glândulas exócrinas: A atividade secretora é aumentada; no entanto, em doses elevadas (tóxicas), ocorre um efeito inibitório.
Farmacologia da nicotina
A nicotina é o principal alcaloide das folhas de tabaco (Nicotiana tabacum). Quimicamente, é uma amina terciária (contém anéis de piridina e pirrolidina) com alta lipofilia, o que lhe permite atravessar facilmente a barreira hematoencefálica.
Efeito no SNC: Libera dopamina e outras aminas biogênicas, gerando sensações subjetivas agradáveis e forte dependência psicológica. A ação sobre o centro respiratório é dose-dependente: pequenas quantidades estimulam a respiração, enquanto grandes quantidades causam depressão até a parada completa (paralisia). Além disso, doses elevadas provocam tremor, convulsões e estimulam a zona gatilho do centro do vômito.
Farmacocinética: É rapidamente absorvida pelas mucosas do trato respiratório e através da pele intacta. É metabolizada pelo fígado e excretada pelos rins (tanto na forma inalterada quanto como metabólitos). A meia-vida é de apenas 1,5 a 2 horas, e a tolerância à substância desenvolve-se rapidamente.
Intoxicação: Na intoxicação aguda (contato com a pele ou mucosas), ocorrem hipersalivação, vômito, diarreia, transição de bradicardia para taquicardia, aumento da PA, dispneia e convulsões. A morte resulta de paralisia do centro respiratório; a principal medida de suporte é a ventilação mecânica. A intoxicação crônica pelo tabagismo leva a bronquite, câncer de pulmão e patologias cardiovasculares.
Lobelina e citisina: aplicação clínica
Ao contrário da nicotina, os alcaloides lobelina (da planta Lobelia inflata) e citisina (das plantas feijão-de-cabra e termopse) encontraram aplicação na prática médica.
- Cessação do tabagismo: Na forma de comprimidos (por exemplo, "Lobesil" e "Tabex"), eles se ligam aos receptores, atuando como terapia de reposição. Isso ajuda a reduzir os sintomas incômodos da síndrome de abstinência.
- Estimulação reflexa da respiração: Quando administradas por via intravenosa (por exemplo, o fármaco "Citisina"), essas soluções excitam os receptores da zona sinocarotídea, estimulando reflexamente o centro respiratório no bulbo raquidiano. Essa ação é de curta duração — de 2 a 5 minutos. As indicações são raras: asfixia neonatal (se a ventilação mecânica não estiver disponível) e envenenamento por monóxido de carbono.
Importante limitação clínica: Estes medicamentos agem apenas quando a excitabilidade reflexa do bulbo raquidiano está preservada. Eles são totalmente ineficazes em intoxicações por hipnóticos ou anestésicos gerais, pois nesses casos o arco reflexo está bloqueado.
Para compreender a ação da lobelina sobre a pressão arterial, lembre-se do princípio "um passo atrás, dois à frente" (bifasismo): primeiro, a excitação do nervo vago reduz a PA; em seguida, a estimulação dos gânglios simpáticos e das adrenais a eleva de forma sustentada. Ao contrário, a citisina segue "apenas em frente" — produzindo um efeito exclusivamente pressor.
Questões de aulas e exames
Por que a nicotina causa forte dependência?
Ela é altamente lipofílica, atravessa facilmente a barreira hematoencefálica e estimula a liberação de dopamina no SNC, causando sensações agradáveis. Com a interrupção do consumo, desenvolvem-se uma forte síndrome de abstinência e dependência psicológica.
A citisina pode ser usada para estimular a respiração em intoxicação por barbitúricos?
Não. No envenenamento por substâncias depressoras do SNC (hipnóticos, anestésicos gerais), o arco reflexo está bloqueado, portanto os estimulantes reflexos não funcionarão.
Qual é a causa direta da morte na intoxicação aguda por nicotina?
A morte ocorre como resultado da paralisia do centro respiratório. A única maneira eficaz de salvar a vida nessa situação é a transferência imediata do paciente para ventilação mecânica.
O que mais estudar sobre o tema
- Estrutura química: diferenças entre aminas terciárias (nicotina, lobelina) e secundárias (citisina)
- Toxicocinética da nicotina e características do desenvolvimento de tolerância
- Sintomas de superdose aguda por lobelina e citisina
- Contraindicações para o uso de estimulantes respiratórios (hipertensão arterial, aterosclerose, edema pulmonar)
- Farmacoterapia de substituição para cessação do tabagismo (adesivos, gomas de mascar)
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