Receptores muscarínicos

Característica geral e receptores M1

Os receptores colinérgicos muscarínicos encontram-se predominantemente na membrana pós-sináptica de órgãos efetores que recebem inervação de terminações de fibras parassimpáticas pós-ganglionares. Existem vários subtipos principais, que diferem em sua localização e nos efeitos produzidos.

Os receptores M1 estão distribuídos difusamente nas sinapses colinérgicas do sistema nervoso central (córtex, tronco cerebral, cérebro médio e medula espinhal), onde são responsáveis pela transmissão neuronal.

Sua função periférica mais importante é a regulação da secreção gástrica. No estômago, eles estão localizados nas células semelhantes às enterocromafins (células ECL). Os receptores estão acoplados a proteínas Gq, e sua estimulação aumenta o nível de cálcio citoplasmático (Ca²⁺). Isso desencadeia uma cascata: as células ECL liberam histamina, que por sua vez estimula as células parietais do estômago, fazendo com que secretem ativamente ácido clorídrico (HCl).

Receptores M2: regulação da atividade cardíaca

Estes receptores são tradicionalmente chamados de "cardíacos". Sua principal função é a inibição da atividade cardíaca por meio de mecanismos iônicos específicos. Quando os receptores M2 são estimados, os canais de potássio são ativados, levando a um aumento da saída de íons K⁺ e à hiperpolarização da membrana. Simultaneamente, diminui a fosforilação dos canais de cálcio, fazendo com que menos íons Ca²⁺ entrem nos cardiomiócitos durante a despolarização.

Efeito nas regiões do coração:

• Nó sinoatrial (nó SA): a despolarização diastólica espontânea é desacelerada, o automatismo diminui e, como consequência, a frequência cardíaca diminui (efeito cronotrópico negativo).
• Átrios: a contratilidade diminui (efeito inotrópico negativo), o período refratário é encurtado e a condução de impulsos através dos próprios átrios é acelerada.
• Nó atrioventricular (nó AV): a condutividade é desacelerada e o período refratário é prolongado (efeito dromotrópico negativo).
• Ventrículos: a contratilidade cai insignificantemente, uma vez que a inervação parassimpática nesta área é pouco desenvolvida.

Além do coração, os receptores M2 têm uma localização pré-sináptica nas membranas das terminações das fibras parassimpáticas pós-ganglionares. Quando são excitados, o mecanismo de feedback negativo é acionado: a liberação do neurotransmissor (acetilcolina) na fenda sináptica é inibida.

Receptores M3: musculatura lisa, glândulas e vasos

Os receptores M3 inervados são o grupo mais extenso, proporcionando os efeitos parassimpáticos clássicos. O mecanismo molecular de sua ação também está associado a proteínas Gq: a ativação da fosfolipase C leva à formação de inositol-1,4,5-trifosfato, à liberação de íons Ca²⁺ do retículo sarcoplasmático e ao aumento de sua concentração no citoplasma.

Principais alvos dos receptores M3:

1. Olho: ocorre a contração do músculo esfíncter da pupila (desenvolve-se constrição pupilar — miose) e do músculo ciliar (ocorre espasmo de acomodação, o olho ajusta-se para a visão de perto).
2. Músculo liso dos órgãos internos: o tônus aumenta (com exceção dos esfíncteres) e a motilidade dos brônquios, estômago, intestinos, vias biliares, útero e bexiga urinária é intensificada.
3. Glândulas exócrinas: observa-se um aumento generalizado na secreção (glândulas salivares, lacrimais, brônquicas, gástricas, sudoríparas, nasofaríngeas e intestinais).

Um subtipo especial são os receptores M3 não inervados. Eles não possuem conexão sináptica com as terminações nervosas, localizam-se nas células endoteliais dos vasos sanguíneos e respondem a agonistas circulantes na corrente sanguínea. A estimulação desses receptores leva à síntese e liberação do fator relaxante derivado do endotélio (NO — óxido nítrico). O NO penetra nas células do músculo liso da parede vascular, fazendo com que relaxem. Como resultado, ocorre vasodilatação e a pressão arterial diminui.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• O mecanismo de ativação da fosfolipase C e o papel do inositol-1,4,5-trifosfato durante a estimulação dos receptores M3.
• As bases iônicas da hiperpolarização dos cardiomiócitos (o papel dos canais de potássio e cálcio).
• Regulação pré-sináptica: o mecanismo detalhado do feedback negativo.
• A bioquímica da síntese do fator relaxante derivado do endotélio (NO) e seu efeito na parede vascular.

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