Ponto de aplicação anatômico
Para entender como exatamente a dor é suprimida ao nível da coluna vertebral, é necessário recorrer à anatomia das conexões nervosas. A principal ação dos opioides desenrola-se nos cornos posteriores da medula espinal. É exatamente aqui que ocorre a transmissão de informação mais crucial: as terminações dos aferentes primários (fibras que trazem o sinal de dor da periferia) encontram os interneurônios. Esta conexão sináptica é o principal "posto de controle" para o impulso doloroso que tenta alcançar o encéfalo. Os opioides atuam neste entroncamento simultaneamente em dois lados — nos níveis pré-sináptico e pós-sináptico —, o que garante um bloqueio confiável da sinalização da dor.
Inibição pré-sináptica: interrupção da liberação de mediadores
A primeira etapa de defesa contra a dor é a ação na membrana pré-sináptica, ou seja, nas terminações das fibras aferentes primárias.
Em condições normais, com a chegada de um sinal de dor, essas terminações liberam ativamente mediadores nociceptivos específicos da dor na fenda sináptica. Os principais incluem:
- Glutamato;
- Neurocininas;
- Substância P.
O desenvolvimento da inibição pré-sináptica sob a influência dos opioides leva a uma redução acentuada na liberação dessas substâncias. Como a concentração de glutamato, neurocininas e substância P na fenda sináptica cai, o seu efeito ativador sobre os interneurônios seguintes na cadeia também diminui. O sinal de dor perde literalmente o seu "transporte" químico.
Inibição pós-sináptica: hiperpolarização das membranas
A segunda etapa é a ação direta no lado receptor, ou seja, nos próprios interneurônios localizados nos cornos posteriores da medula espinal.
Este processo é chamado de inibição pós-sináptica. A sua essência reside na alteração da carga elétrica da parede celular. Ocorre a hiperpolarização das membranas dos interneurônios. O estado de hiperpolarização torna a célula extremamente insensível a quaisquer estímulos excitatórios. Dessa forma, a atividade dos interneurônios é profundamente deprimida.
A ação conjunta da inibição pré-sináptica (escassez de mediadores) e pós-sináptica (insensibilidade da membrana) produz o resultado principal: ocorre o bloqueio completo da transmissão do impulso doloroso para os centros superiores do SNC.
O papel das vias descendentes e sistemas adicionais
O mecanismo espinhal não se limita apenas às sinapses locais dos cornos posteriores. Um papel enorme no sistema antinociceptivo (analgésico) é desempenhado pelas vias inibitórias descendentes que vêm de estruturas superiores.
Estas vias descendentes são formadas por axônios de neurônios de estritamente três tipos:
- Noradrenérgicos;
- Serotoninérgicos;
- Purinérgicos.
Além disso, é importante notar a contribuição de outros aparelhos receptores. Em particular, o sistema canabinoide desempenha um papel significativo. A ativação dos receptores canabinoides dá uma contribuição adicional substancial para o desenvolvimento do efeito analgésico geral, potencializando a supressão dos sinais de dor a nível espinhal.
Para lembrar os três tipos de vias inibitórias descendentes, utilize a frase: vias Noradrenérgicas, Serotoninérgicas e Purinérgicas.
Questões de aulas e exames
Onde exatamente na medula espinal a ação dos opioides é implementada?
O alvo principal são os cornos posteriores da medula espinal, especificamente as sinapses entre as terminações dos aferentes primários e os interneurônios.
Quais mediadores da dor param de ser liberados durante a inibição pré-sináptica?
A liberação de glutamato, neurocininas e substância P diminui, o que priva os interneurônios do estímulo ativador.
O que acontece com a membrana do interneurônio ao nível pós-sináptico?
Desenvolve-se a hiperpolarização da membrana. Isso deprime a atividade do neurônio e torna impossível a transmissão posterior do impulso.
De quantos tipos de neurônios consistem as vias inibitórias descendentes?
Elas são formadas por axônios de três tipos de neurônios: noradrenérgicos, serotoninérgicos e purinérgicos.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo de ação do glutamato e da substância P em receptores específicos
- Mecanismos iônicos da hiperpolarização das membranas dos interneurônios
- Anatomia e fisiologia das vias inibitórias descendentes
- Sinergismo dos sistemas opioide e canabinoide na supressão da dor
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