Mecanismo de ação e farmacodinâmica
A principal tarefa dos estabilizadores é evitar que o mastócito sensibilizado se rompa (degranule) ao entrar em contato com o alérgeno. Se a célula mantiver sua membrana intacta, ela não libera os mediadores de inflamação e alergia: histamina, leucotrienos, prostaglandinas e o fator de ativação plaquetária (PAF).
Na farmacologia, existem duas perspectivas sobre o mecanismo desse processo:
- Teoria clássica: os fármacos inibem o fluxo transmembrana de íons de cálcio para o interior da célula. A redução da concentração de cálcio previne a degranulação.
- Dados modernos: a base do efeito é o bloqueio dos canais de cloreto, o que leva à hiperpolarização da membrana celular e à sua estabilização segura.
Além da ação direta sobre os mastócitos, os cromonas possuem efeitos farmacodinâmicos adicionais. Eles suprimem a quimiotaxia de células imunes para o foco inflamatório, reduzem a liberação de citocinas por eosinófilos e linfócitos T, e inibem o reflexo da tosse. Esta última propriedade é particularmente valiosa no broncoespasmo induzido por exercício físico ou inalação de ar frio.
Ácido cromoglicico e nedocromil
Estes são representantes típicos do grupo, destinados principalmente ao uso tópico.
O ácido cromoglicico possui uma estrutura do tipo "bis-cromona" com dois grupos carboxila, que lhe conferem propriedades ácidas.
- Farmacocinética: Devido à sua baixa solubilidade, o fármaco praticamente não é absorvido pela mucosa brônquica (apenas 5–15% da dose entram na circulação sistêmica). A meia-vida é de 1 a 1,5 hora, e o efeito de uma dose única dura cerca de 5 horas.
- Uso clínico: Na asma, é administrado por via inalatória 4–6 vezes ao dia. Frequentemente, utiliza-se um nebulizador para isso (do lat. nebula — névoa), gerando uma nuvem microdispersa. O ácido também é amplamente utilizado na prática otorrinolaringológica (sprays nasais e gotas para rinite alérgica) e na oftalmologia (colírios para conjuntivite).
- Segurança: Não há efeitos colaterais sistêmicos pronunciados. Ocorrem apenas reações locais associadas à irritação do trato respiratório: irritação e queimação na garganta, tosse e, ocasionalmente, broncoespasmo reflexo transitório.
Nedocromil sódico difere significativamente em sua estrutura química, mas atua farmacologicamente de maneira semelhante. É absorvido para a corrente sanguínea em uma proporção de 8–17%, e o efeito profilático máximo desenvolve-se mais rapidamente — até o final da primeira semana de uso regular. É prescrito 4 vezes ao dia.
Cetotifeno: fármaco de ação mista
O cetotifeno destaca-se nitidamente entre as cromonas inalatórias. É um fármaco de estrutura tricíclica (contém átomos de nitrogênio e enxofre no anel central) que possui um duplo mecanismo de ação:
- Estabiliza as membranas dos mastócitos.
- Bloqueia os receptores de histamina do tipo 1 (semelhante aos anti-histamínicos clássicos).
É importante lembrar que, apesar da atividade anti-histamínica, o cetotifeno não causa broncodilatação e não é adequado para o alívio de crises agudas.
- Farmacocinética: É administrado por via oral (por via entérica) durante as refeições, 2 vezes ao dia. É quase totalmente absorvido pelo trato gastrintestinal, mas devido ao efeito de "primeira passagem" pelo fígado, sua biodisponibilidade cai para 50%. A meia-vida é de 3 a 5 horas.
- Indicações: Profilaxia da asma brônquica, dermatite atópica, alergia alimentar, febre do feno.
- Efeitos colaterais: Como o fármaco atua sistemicamente, ele afeta o SNC, causando efeito sedativo, sonolência e lentificação dos reflexos psicomotores. Outros eventos adversos incluem boca seca, náusea, tontura, trombocitopenia e ganho de peso.
A regra principal para o uso de cromonas pode ser lembrada por associação: "Cromonas são como um guarda-chuva: abra antes da chuva". Elas protegem contra a reação alérgica apenas quando administradas antecipadamente e são absolutamente inúteis se o "temporal" (broncoespasmo agudo) já começou.
Questões de aulas e exames
Por que o ácido cromoglicico quase não causa efeitos colaterais sistêmicos?
O fármaco tem baixa solubilidade e praticamente não é absorvido pelas mucosas (apenas 5–15% da dose entram na corrente sanguínea). Portanto, seu efeito permanece predominantemente local.
É possível usar cetotifeno para aliviar uma crise de asma?
Não, o cetotifeno não causa dilatação dos brônquios. Assim como outros fármacos deste grupo, ele é utilizado exclusivamente para a profilaxia de manutenção das crises.
Com que rapidez ocorre o efeito das inalações de ácido cromoglicico?
O efeito do fármaco se acumula gradualmente. O efeito terapêutico máximo é alcançado apenas após 2 a 4 semanas de uso regular.
O que mais estudar sobre o tema
- Estrutura química das bis-cromonas e a influência dos grupos carboxila nas propriedades da molécula
- Características farmacocinéticas do cetotifeno: o efeito de "primeira passagem" pelo fígado
- O papel dos canais de cloreto na hiperpolarização da membrana do mastócito
- Nomes comerciais e formas farmacêuticas de cromonas para oftalmologia e otorrinolaringologia
- O efeito dos estabilizadores de membrana sobre linfócitos T, eosinófilos e quimiotaxia
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