Classificação por origem e estrutura química
A base da classificação dos agentes antifúngicos apoia-se em dois princípios chave: o seu método de obtenção (origem) e as características da estrutura química. Destacam-se três categorias principais de medicamentos:
- Antibióticos (substâncias naturais). Este grupo inclui antibióticos poliênicos, tais como anfotericina B, nistatina, levorina e natamicina. Além disso, a griseofulvina é destacada separadamente como um agente natural independente.
- Agentes semissintéticos. Esta categoria é representada pela classe das equinocandinas, cujo principal representante é o medicamento caspofungina.
- Agentes sintéticos. Este é o grupo mais abrangente, que é agrupado detalhadamente de acordo com sua estrutura química:
- Antimetabólitos: flucitosina.
- Derivados do imidazol: cetoconazol, clotrimazol, miconazol, econazol.
- Derivados do triazol: fluconazol, itraconazol, voriconazol.
- Derivados da N-metilnaftalina (alilaminas): terbinafina, naftifina.
- Derivados da benzilamina: butenafina.
- Derivados da morfolina: amorolfina.
- Derivados do ácido undecilênico: undecina, zincundã, micoseptina.
- Sais de bis-amônio quaternário: cloreto de dequalínio.
- Preparações de iodo: iodeto de potássio.
Classificação clínica das micoses e escolha da terapia
Todas as doenças fúngicas conhecidas são divididas em três grupos principais. É exatamente a forma clínica da micose que determina a escolha final da farmacoterapia.
1. Micoses sistêmicas (profundas) Este grupo é caracterizado por comprometimento visceral grave dos órgãos internos, bem como envolvimento do sistema nervoso central (SNC). As nosologias típicas incluem aspergilose, coccidioidomicose, criptococose, histoplasmose e blastomicose.
- Medicamentos de escolha: dos antibióticos, utiliza-se a anfotericina B; dos antimetabólitos, a flucitosina; dos agentes sintéticos (azóis e outros), prescreve-se fluconazol, itraconazol, voriconazol, cetoconazol e miconazol.
2. Dermatomicoses (micoses superficiais) A etiologia dessas doenças está associada a fungos dermatófitos. A infecção localiza-se exclusivamente na pele e nos anexos cutâneos (unhas e cabelos são afetados). As nosologias típicas são tricosofitia, microsporia e epidermofitia.
- Medicamentos de escolha: para ação sistêmica e tópica, utilizam-se griseofulvina e terbinafina. Como agentes tópicos, empregam-se azóis (clotrimazol, econazol, miconazol, cetoconazol), bem como alilaminas e outros fármacos (naftifina, butenafina).
3. Candidíases As doenças deste grupo são causadas por fungos leveduriformes pertencentes ao gênero Candida. O representante e patógeno mais comum é Candida albicans. A particularidade do curso da candidíase reside no fato de que ela pode ocorrer tanto na forma superficial quanto na sistêmica.
- Formas superficiais afetam as membranas mucosas do trato gastrintestinal, brônquios, órgãos genitais, bem como a pele.
- Formas sistêmicas envolvem órgãos internos (pulmões, sistema geniturinário, SNC, articulações) e, nos casos mais graves, ocorre a generalização do processo com o desenvolvimento de septicemia.
- Medicamentos de escolha: antibióticos poliênicos (nistatina, levorina, anfotericina B) e azóis sintéticos (fluconazol, clotrimazol).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Qual é o mecanismo de ação dos antibióticos polienicos?
O mecanismo de ação dos antibióticos polienicos consiste na alteração da permeabilidade da membrana citoplasmática do fungo. A parte lipofílica da molécula se liga ao ergosterol já presente na membrana, após o que se forma um canal (poro) revestido pelas partes hidrofílicas do antibiótico. Através dos poros formados, íons ($K^+$, $Mg^{2+}$) e substâncias de baixo peso molecular saem da célula. A perda do conteúdo intracelular leva à morte da célula fúngica, proporcionando um efeito fungicida. Os fármacos deste grupo não inibem a síntese de esteróis, mas interagem diretamente com as moléculas de ergosterol.
Qual é o mecanismo de ação dos derivados de azóis (imidazol e triazol)?
O mecanismo de ação dos derivados de azóis baseia-se na inibição da biossíntese de ergosterol na etapa de conversão do lanosterol. Os fármacos se ligam ao átomo de ferro no heme e inibem a enzima 14-$\alpha$-demetilase, dependente do sistema do citocromo P-450. Isso leva ao bloqueio da síntese de ergosterol e ao acúmulo de precursores anormais dentro da célula (lanosterol e 14$\alpha$-metilesteróis). Os metilesteróis acumulados desorganizam o empacotamento compacto das cadeias acílicas dos fosfolipídios, o que causa desestabilização da membrana, disfunção de enzimas associadas à membrana e morte da célula fúngica.
Quais fármacos pertencem à classe das equinocandinas?
A classe das equinocandinas inclui lipopeptídeos anfifílicos semissintéticos. Este grupo compreende os seguintes fármacos:
- Caspofungina (Caspofungin) — utilizada para o tratamento de candidíase esofágica e profilaxia na neutropenia.
- Micafungina (Micafungin) — derivado semissintético dos fungos Coleophoma empedri.
- Anidulafungina (Anidulafungin) — derivado semissintético dos fungos Aspergillus nidulans.
Quais são os principais efeitos colaterais causados pela anfotericina B?
A anfotericina B possui alta toxicidade e causa uma série de efeitos colaterais graves.
- Reações agudas — «tempestade de citocinas» com calafrios, febre e hipotensão nas primeiras horas da infusão.
- Nefrotoxicidade — isquemia do tecido renal, hipocalemia, hipomagnesemia, acidose e cilindrúria.
- Hematotoxicidade — trombocitopenia e anemia devido à redução da síntese de eritropoetina.
- Neurotoxicidade — cefaleia, tremor, convulsões, polineuropatia, paresias e distúrbios visuais.
- Outras reações — dispepsia, alergia e tromboflebite no local da injeção.
Como o fluconazol atravessa a barreira hematoencefálica?
O fluconazol penetra livremente em todos os fluidos corporais, incluindo o líquido cefalorraquidiano (líquor), escarro, urina e saliva. O fármaco pode ser administrado por via oral e intravenosa, é bem absorvido por via oral, possui uma biodisponibilidade de cerca de 100%, sua absorção não depende do pH do suco gástrico e sua eliminação ocorre predominantemente pelos rins.
Para memorizar os azóis sintéticos: os fármacos com terminação «-conazol» dividem-se em derivados do imidazol (cetoconazol, clotrimazol, miconazol) e derivados do triazol (fluconazol, itraconazol, voriconazol).
Questões de aulas e exames
Em quais grupos as micoses são divididas na prática clínica?
Destacam-se três grupos principais que determinam a escolha da terapia: micoses sistêmicas (profundas), dermatomicoses (superficiais) e candidíases.
Quais fármacos pertencem aos antibióticos poliênicos?
Este grupo de substâncias naturais inclui a anfotericina B, nistatina, levorina e natamicina.
Com o que são tratadas as micoses sistêmicas (profundas)?
Os fármacos de escolha são a anfotericina B, flucitosina, bem como vários azóis sintéticos, tais como fluconazol, itraconazol, voriconazol, cetoconazol e miconazol.
Quais órgãos são afetados nas formas superficiais de candidíase?
Na candidíase superficial, o processo patológico envolve os tegumentos cutâneos e as membranas mucosas do trato gastrintestinal, brônquios e órgãos genitais.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismo de ação de diferentes grupos de antifúngicos
- Espectro de atividade antimicrobiana de fármacos específicos
- Toxicidade e efeitos colaterais dos antimicóticos
- Características da farmacocinética da anfotericina B e do fluconazol
- Formas generalizadas de candidíase (septicemia)
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