Mecanismos de ação antiparkinsoniana
A farmacodinâmica da amantadina baseia-se em um efeito complexo e misto sobre diferentes pools de neurotransmissores no cérebro. Destacam-se três componentes principais da sua atividade:
- Mecanismo dopaminérgico direto. O fármaco estimula a liberação de dopamina endógena na fenda sináptica. Condição importante: o processo ocorre apenas a partir de terminações pré-sinápticas íntegras. Além disso, a amantadina inibe a recaptação neuronal de dopamina. Como resultado desses dois processos, a concentração de dopamina no SNC aumenta significativamente, o que leva à redução dos sintomas motores.
- Mecanismo antiglutamatérgico. O fármaco atua como antagonista, bloqueando os receptores NMDA localizados nos neurônios colinérgicos dos núcleos da base. O bloqueio impede a ação estimulatória excessiva do glutamato. Isso leva à inibição da transmissão colinérgica no neoestriado e permite corrigir eficazmente o desequilíbrio patológico entre dopamina e acetilcolina.
- Mecanismo anticolinérgico. Além da influência indireta através do sistema glutamatérgico, a molécula possui atividade anticolinérgica direta própria, ainda que moderadamente expressa.
Potencial neuroprotetor
Além do controle sintomático, o fármaco possui a capacidade de proteger as células nervosas contra a morte celular. Esse efeito neuroprotetor também é efetivado por meio da ação sobre o sistema glutamatérgico.
A amantadina bloqueia os receptores NMDA localizados diretamente nos neurônios dopaminérgicos da substância negra. Esse bloqueio é criticamente importante, pois reduz a entrada excessiva de íons cálcio ($Ca^{2+}$) para o interior da célula. A prevenção da sobrecarga intracelular de cálcio impede com segurança o desenvolvimento de processos de excitotoxicidade, retardando assim a destruição e a morte neuronal.
Característica clínica e segurança
Na prática clínica, o fármaco demonstra um efeito antiparkinsoniano moderado.
Indicações e papel na terapia:
- É prescrita para a doença de Parkinson e várias síndromes parkinsonianas.
- Exceção: o fármaco não é utilizado para o tratamento do parkinsonismo induzido por medicamentos.
- É frequentemente utilizado em situações em que a levodopa é contraindicada para o paciente, ou é prescrito em terapia combinada com esta para potenciar o efeito.
- Característica importante do tratamento: desenvolve-se tolerância ao medicamento com relativa rapidez, o que se manifesta pela diminuição gradual do seu efeito terapêutico.
Efeitos colaterais: As reações indesejadas estão associadas aos efeitos em vários sistemas do organismo:
- Sistema nervoso central: os pacientes podem apresentar agitação, irritabilidade aumentada, distúrbios do sono (insônia) e tontura.
- Distúrbios autonômicos e outros: pode ocorrer hipotensão ortostática e, em casos graves, convulsões.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são as contraindicações para a prescrição de amantadina?
A amantadina não é recomendada em casos de comprometimento cognitivo grave com risco de desenvolvimento de psicoses. A decisão de prescrever é tomada apenas após testes neuropsicológicos e avaliação do estado cognitivo.
Quais são as características farmacocinéticas da amantadina?
As características farmacocinéticas da amantadina incluem alta taxa de absorção por via oral. O medicamento destina-se ao uso oral após as refeições, sendo sua biodisponibilidade superior a 90%. Ao contrário da rimantadina, que possui metabolismo intenso e meia-vida longa, a farmacocinética da amantadina é descrita brevemente nas fontes, limitando-se a índices de alta biodisponibilidade.
Com quais classes de medicamentos antiparkinsonianos a amantadina é combinada?
A amantadina é utilizada em associação com a levodopa. As fontes também indicam a combinação de amantadina com um agente anticolinérgico quando a monoterapia é insuficiente.
Quais sintomas são característicos da superdose aguda de amantadina?
A intoxicação por amantadina pode desencadear psicoses alucinatório-delirantes com sintomas esquizofreniformes.
É possível memorizar a ação da amantadina pela fórmula «Mais dopamina, menos glutamato»: ela LIBERA dopamina do pré-sinapse e BLOQUEIA os receptores NMDA com um escudo contra o cálcio.
Questões de aulas e exames
Por que a amantadina não trata o parkinsonismo medicamentoso?
O parkinsonismo medicamentoso é causado principalmente pelo bloqueio direto dos receptores de dopamina por neurolépticos, portanto o aumento na liberação de dopamina pela amantadina não é capaz de superar esse bloqueio receptor.
Em que consiste a ação neuroprotetora do fármaco?
Ela bloqueia os receptores NMDA nos neurônios da substância negra, impedindo que os íons cálcio penetrem na célula em quantidade excessiva, o que previne a excitotoxicidade.
Qual é o principal problema no uso prolongado da amantadina?
O principal problema reside no rápido desenvolvimento de tolerância, o que faz com que o efeito antiparkinsoniano terapêutico diminua ao longo do tempo.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de excitotoxicidade e o papel dos íons cálcio na morte neuronal
- Comparação da eficácia da amantadina e dos preparados de levodopa
- Princípios da terapia combinada na doença de Parkinson
- O papel dos neurônios colinérgicos do neoestriado na regulação motora
- Diferenças na patogênese entre a doença de Parkinson e a síndrome parkinsoniana
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