Patogênese da narcomania e toxicomania

Elos principais e o fenômeno de reforço

O desenvolvimento da dependência é um processo gradual constituído por quatro elos fundamentais:

1. Fissura patológica para o consumo repetido de SPA.
2. Estabelecimento da dependência psíquica.
3. Desenvolvimento da tolerância.
4. Estabelecimento da dependência física.

A base patogenética é o fenômeno de reforço. O uso de substâncias psicoativas causa uma liberação massiva de neurotransmissores a partir dos depósitos. Anatomicamente, esse processo é mediado pelas estruturas do sistema de recompensa: o sistema límbico e o tronco cerebral (em particular, o locus ceruleus — locus ceruleus, localizado no assoalho do IV ventrículo).

Inicialmente, a liberação de mediadores leva a emoções positivas intensas, euforia e aumento da capacidade de trabalho. No entanto, esse efeito é transitório: as catecolaminas são rapidamente metabolizadas, seus estoques se esgotam e surge um déficit de reforço (fadiga, desconforto psicoemocional, humor deprimido). Forma-se um sistema patológico cujo objetivo é obter uma nova dose de SPA para restabelecer o estado de conforto.

Mecanismos de desenvolvimento da tolerância

A tolerância manifesta-se pela diminuição ou eliminação completa dos efeitos da dose habitual de SPA, o que obriga o paciente a aumentar constantemente a quantidade da substância administrada. O fator desencadeante é o uso repetido de SPA. O processo ocorre por duas vias principais:

• Via metabólica (aceleração da degradação). O organismo ativa os sistemas enzimáticos microssomais celulares e as desidrogenases citossólicas. Como resultado, intensifica-se a degradação e inativação da substância psicoativa.
• Via membrana-receptor (diminuição da sensibilidade). Nos fosfolipídios das membranas celulares dos neurônios, acumula-se um excesso de colesterol e ácidos graxos saturados. As membranas tornam-se mais viscosas, perdendo fluidez. Devido a isso, os receptores ficam fixados no interior da plasmalema, sua mobilidade diminui e tornam-se menos acessíveis aos neurotransmissores do sistema de recompensa.

Dependência psíquica e física

A dependência psíquica baseia-se no desconforto (depressão, angústia profunda, ansiedade) que surge quando cessa a administração de SPA. A substância torna-se uma condição necessária para a sensação de satisfação e elevação psíquica.

Para compensar a liberação massiva contínua e a degradação enzimática dos mediadores, o sistema de recompensa se reorganiza: a síntese de dopamina e noradrenalina é acelerada múltiplas vezes, e o ciclo das catecolaminas é intensificado.

A dependência física é um estado em que a interrupção da SPA não causa mais apenas desconforto psicológico, mas também distúrbios agudos profundos nas funções do SNC e órgãos internos. Nesta fase, a administração periódica ou contínua da substância é exigida pelo organismo para atenuar distúrbios físicos graves.

Síndrome de abstinência

A síndrome de abstinência desenvolve-se com a suspensão da SPA tendo como base a dependência física já estabelecida. Sua patogênese inclui vários mecanismos:

1. Acúmulo de catecolaminas. Na interrupção brusca da SPA, a velocidade de síntese dos mediadores permanece alta por inércia, enquanto sua reutilização diminui (uma vez que não há estímulo para liberação). Um excesso de dopamina e outras catecolaminas acumula-se nos tecidos cerebrais.
2. Hipersensibilidade membranar. No estado de intoxicação, a viscosidade das membranas era ideal para os neurônios (adaptação). Com a retirada da SPA, os receptores 'flutuam' para a superfície da plasmalema. Sua acessibilidade aumenta drasticamente, levando a uma hipersensibilidade geral do SNC.
3. Desequilíbrio dos sistemas de neurotransmissores (especialmente no alcoolismo crônico). A atividade do sistema glutamatérgico excitatório aumenta e o sistema GABAérgico inibitório é criticamente deprimido.

O quadro clínico inclui alterações psíquicas (ansiedade, irritabilidade, angústia), síndrome de dor (dores musculares, cãibras nas pernas, dores gastrointestinais), dispepsia (náusea, vômito, diarreia) e reações autonômicas (flutuações da PA, taquicardia, sudorese, insônia).

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Anatomia e fisiologia do sistema de recompensa (o papel do locus ceruleus)
• O papel dos sistemas enzimáticos microssomais no metabolismo de xenobióticos
• Teoria membranar da dependência: influência de ácidos graxos superiores sobre a fluidez da plasmalema
• Manifestações clínicas do déficit de reforço nos estágios iniciais da dependência
• Fisiopatologia dos distúrbios autonômicos na síndrome de abstinência

Outros tópicos da seção "Capítulo 18. Farmacodependências. Toxicomanias. Intoxicações"

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