Variabilidade da virulência e obtenção de cepas
A virulência é a manifestação fenotípica do genótipo de um microrganismo. Ela não é uma constante absoluta e pode mudar sob a influência de fatores ambientais físicos, químicos ou biológicos.
Para criar cepas vacinais, utiliza-se o processo de atenuação — a redução artificial da virulência. Os principais mecanismos para a obtenção dessas cepas incluem o cultivo prolongado do patógeno em meios de cultura artificiais ou passagens seriadas repetidas através do organismo de animais pouco suscetíveis (ou através de culturas celulares). Se o microrganismo perde completamente suas propriedades patogênicas, isso indica uma alteração em seu genótipo. Justamente essas variantes não patogênicas tornam-se a base para vacinas vivas.
Na natureza, o processo inverso também é possível — o aumento da virulência. Isso ocorre durante a passagem do patógeno por animais altamente suscetíveis e, a nível genético, é causado por mutações, recombinações ou processos de lisogenia.
Além disso, os microrganismos possuem mecanismos de variabilidade adaptativa. Estes incluem a transformação L de bactérias, a formação de cistos em espiroquetas, a síntese de uma cápsula protetora ao entrar no macro-organismo, bem como a síntese de fatores de patogenicidade dependente de temperatura (por exemplo, proteínas invasivas em *Yersinia* ou o antígeno Vi em S. Typhi).
Requisitos para cepas vacinais e regras de imunização
A principal condição para a eficácia de qualquer vacina é a correspondência exata entre a estrutura antigênica das cepas vacinais e aquelas variantes epidêmicas que estão circulando no momento. Como alguns vírus são propensos a mutações frequentes, a composição dos imunizantes precisa ser atualizada regularmente. As vacinas devem incluir cepas clinicamente relevantes do ponto de vista prognóstico; caso contrário, no caso de grandes alterações na estrutura antigênica do vírus, a vacinação não proporcionará proteção.
A profilaxia específica planejada é realizada pelo menos um mês antes do início da estação epidêmica (geralmente em setembro-outubro). A vacinação é indicada prioritariamente para os seguintes grupos de risco:
- Crianças e indivíduos com mais de 65 anos.
- Pacientes com síndrome metabólica, doenças pulmonares crônicas e patologias cardiovasculares.
- Mulheres que planejam gravidez durante o período de pico de incidência.
- Indivíduos com alto risco ocupacional de infecção (profissionais de saúde).
Classificação de vacinas (usando a prevenção da gripe como exemplo)
Dependendo da tecnologia de processamento da cepa vacinal, distinguem-se vários tipos de imunizantes:
- Vacinas vivas alantoicas (administradas por via intranasal ou subcutânea). Proporcionam a imunidade mais completa, incluindo a proteção local das membranas mucosas.
- Vacinas inativadas de vírion inteiro ("mortas"). Contêm o vírion inativado inteiro. Importante: assim como os preparados alantoicos vivos, são estritamente contraindicadas em pacientes com alergia à proteína do ovo.
- Vacinas split (fracionadas). Contêm o conjunto completo de antígenos virais, no entanto, os lipídios do envelope externo do vírus são removidos. Isso reduz significativamente o efeito alérgico.
- Vacinas subvirionicas (subunitárias, polímero-subunitárias ou "químicas"). São as preparações mais purificadas, pois contêm apenas antígenos protetores isolados (hemaglutinina e neuraminidase).
Características de cepas de vírus estáveis (usando o sarampo como exemplo)
Ao contrário dos patógenos que sofrem mutações rápidas, alguns vírus possuem alta estabilidade antigênica. Por exemplo, o vírus do sarampo de genoma RNA (família Paramyxoviridae, gênero Morbillivirus) é monosserotípico — todas as cepas circulantes no mundo pertencem a uma única variante sorológica.
O vírus em si é extremamente lábil no ambiente externo: é rapidamente inativado pela ação da insolação (luz solar direta), altas temperaturas, detergentes e desinfetantes padrão. No entanto, sua aplicação biotecnológica é altamente bem-sucedida: passagens seriadas em culturas celulares e teciduais permitem obter cepas atenuadas confiáveis. Elas são absolutamente não patogênicas, mas retêm alta imunogenicidade e servem de base para a produção de vacinas vivas contra o sarampo.
Para memorizar os tipos de vacinas em ordem decrescente do número de componentes virais, utilize a frase: "Viva, Inteira, Fragmentada, Subunidade" (Vivas → Víron inteiro → Fracionadas/split → Subunitárias).
Questões de aulas e exames
O que acontece com o genótipo durante a perda completa da virulência?
A perda completa da virulência durante o processo de atenuação indica uma alteração irreversível no genótipo do microrganismo.
Por que passar o vírus do sarampo em culturas celulares?
Passagens seriadas repetidas permitem obter cepas enfraquecidas (atenuadas) e não patogênicas que mantêm a imunogenicidade e são adequadas para a produção de vacinas vivas.
Quando a vacinação pode se mostrar ineficaz?
Se ocorreram grandes alterações mutacionais na estrutura antigênica do vírus circulante, e um novo conjunto de antígenos não foi incluído no imunizante.
O que mais estudar sobre o tema
- Medidas antiepidêmicas durante surtos de infecções (isolamento, uso de máscaras, distanciamento de coletividades)
- Indicações de internação por motivos epidemiológicos
- Profilaxia medicamentosa específica durante o período epidêmico (rimantadina, oseltamivir, interferons)
- Critérios clínicos e algoritmo de investigação diagnóstica na gripe
- Epidemiologia do sarampo: reservatório, período contagioso e mecanismo de transmissão
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