Conceito de crescimento tumoral
Crescimento tumoral é uma forma típica de distúrbio do crescimento tecidual, que surge sob a ação de um carcinógeno e se manifesta por alterações patológicas nos elementos estruturais do tecido. O tumor caracteriza-se por atipia de crescimento, metabolismo, estrutura e função. Uma característica fundamental da célula tumoral é a fuga do controle homeostático do organismo hospedeiro: a célula deixa de obedecer aos sinais regulatórios.
As formas típicas de distúrbios do crescimento tecidual também incluem hipertrofia, hipotrofia, hiperplasia, hipoplasia, displasia, esclerose e metaplasia. Entre elas, os tumores ocupam um lugar especial como um processo com crescimento autônomo.
Tumores benignos e malignos
- Tumores benignos: divisão lenta, células altamente diferenciadas, preservação da morfologia normal, ausência de metástase, crescimento expansivo.
- Tumores malignos: divisão rápida, baixa diferenciação, perda da forma celular normal, capacidade de invasão e metástase.
Dependendo do tecido de origem, os tumores malignos são classificados da seguinte forma: do epitélio — carcinoma, do epitélio glandular — adenocarcinoma, do tecido conjuntivo (osso, sangue, músculo) — sarcoma.
Invasão — crescimento do tumor nos tecidos adjacentes. Metástase — formação de focos tumorais secundários à distância do nódulo primário (mãe).
Causas e condições do crescimento tumoral
A causa direta de um tumor é um carcinógeno, ou seja, um fator capaz de induzir a transformação maligna de uma célula. Pela sua natureza, os carcinógenos são divididos em químicos, biológicos e físicos.
Condições que favorecem a realização da ação carcinogênica:
- predisposição genética (mutações em genes supressores, oncogenes);
- diminuição da atividade de proteínas que controlam o ciclo celular;
- enfraquecimento dos mecanismos anticarcinogênicos do organismo (vigilância imunológica, sistemas de reparo do DNA, antioncogenes).
Carcinogênese química
A maioria das substâncias químicas são pró-carcinógenos: por si só não causam tumores, mas são convertidas em carcinógenos ativos como resultado do metabolismo, predominantemente no fígado. Um exemplo clássico é a aflatoxina, que se converte em epóxido.
- Carcinógenos orgânicos: aflatoxinas, epóxidos, hidrocarbonetos aromáticos e policíclicos, heterociclos, 2-naftilamina, agentes alquilantes, compostos de radicais livres.
- Carcinógenos inorgânicos: arsênico, asbesto, compostos de níquel e cromo.
- Carcinógenos endógenos: certos ácidos biliares, estrógenos, produtos do metabolismo de aminoácidos.
Etapas da carcinogênese
A carcinogênese, independentemente da natureza do fator, inclui dois estágios principais.
- Iniciação — interação do carcinógeno com o DNA da célula, principalmente com proto-oncogene — um segmento de DNA que codifica proteínas de regulação da divisão e do crescimento. Como resultado do dano, o proto-oncogene transforma-se em um oncogeneativo. Distinguem-se:
- iniciação genômica — mutação pontual em um proto-oncogene (substituição de nucleotídeos);
- iniciação epigenética — desregulação da expressão sem alteração da sequência de DNA.
- Promoção é a expressão do oncogene, transformação fenotípica da célula, divisão ativa e formação do nódulo tumoral.
Carcinógenos biológicos e físicos
Carcinógenos biológicos são vírus oncogênicos. Os vírus de RNA incluem os vírus do sarcoma de Rous e certas leucemias; os vírus de DNA incluem adenovírus, papilomavírus (incluindo os papilomavírus humanos) e herpesvírus. A iniciação consiste na inserção do genoma viral (ou de sua cópia) no DNA da célula hospedeira com a formação de um oncogene; seguidos pela promoção e transformação.
Carcinógenos físicos são a radiação ionizante e a radiação ultravioleta. Eles danificam diretamente o DNA, causando mutações em proto-oncogenes com o mesmo desfecho: formação de oncogene, imortalização, expressão e transformação tumoral.
Defesa antiblástica: antioncogenes
Existe um sistema de defesa antitumoral no organismo — antioncogenes, que codificam proteínas supressoras do crescimento tumoral.
- A proteína p53 detecta danos no DNA e atua de duas maneiras: interrompe o ciclo celular na fase G1, proporcionando uma oportunidade para o reparo do DNA; em caso de danos graves e irreversíveis, desencadeia a apoptose.
- A proteína p27 bloqueia a transição da célula da fase G1 para a fase S, impedindo a replicação do DNA danificado.
A diminuição da atividade dessas proteínas é uma das condições fundamentais para a efetivação da ação carcinogênica e o desenvolvimento do tumor.
Pontos-chave
- O tumor é uma forma típica de distúrbio do crescimento tecidual com atipia e fuga do controle homeostático.
- Os tumores benignos são altamente diferenciados e não metastatizam; os malignos crescem rapidamente, invadem e metastatizam.
- O carcinoma origina-se do epitélio, o adenocarcinoma do epitélio glandular e o sarcoma do tecido conjuntivo.
- Os carcinógenos são divididos em químicos (frequentemente pró-carcinógenos), biológicos (oncovírus) e físicos (radiação ionizante e UV).
- A carcinogênese inclui dois estágios: iniciação (conversão de um proto-oncogene em oncogene) e promoção (expressão do oncogene e transformação).
- A iniciação pode ser genômica (mutação) e epigenética (desregulação da expressão).
- A célula tumoral adquire imortalidade e potencial proliferativo autônomo.
- Os antioncogenes p53 e p27 garantem a interrupção do ciclo celular, o reparo do DNA e a apoptose das células danificadas.