Tipos de atipismo das células tumorais
Atipismo é uma característica geral da célula transformada, manifestando-se em vários níveis: crescimento, metabolismo, funções e estrutura. O atipismo de crescimento consiste na alteração da cinética de divisão: se no tecido epitelial normal a proporção de células em divisão é de cerca de 5%, no tumor de origem epitelial ela chega a 60–80%. Simultaneamente, ocorre a alteração na maturação celular (anaplasia).
As manifestações principais do atipismo de crescimento incluem três fenômenos interconectados: crescimento invasivo, metástase e recidiva. O atipismo estrutural é analisado nos níveis celular e tecidual.
Crescimento invasivo
O crescimento invasivo é a infiltração de células tumorais nos tecidos adjacentes. O principal mecanismo é a redução da força de adesão entre as células. Isso é causado por:
- deficiência de moléculas de adesão na matriz extracelular ou sua hidrólise acelerada;
- aumento da carga negativa na superfície das células tumorais devido à fixação de radicais negativamente carregados e redução do teor de cátions, o que leva à repulsão eletrostática;
- surgimento da capacidade de movimento amebóide como consequência de alterações nas propriedades físico-químicas do citolema e redução da tensão superficial;
- hiperexpressão de receptores para moléculas de adesão do interstício;
- perda da inibição por contato, produção de fatores de estimulação de crescimento e presença de oncoquimioatratores.
Metástase
Metástase é a disseminação de células tumorais a partir do nódulo primário (mãe) com a formação de um tumor secundário da mesma estrutura histológica, geralmente em outro órgão. As vias de metástase incluem:
- linfogênica — característica dos carcinomas;
- hematogênica — característica dos sarcomas;
- tecidual (implantação) — por exemplo, no contato de células de câncer gástrico com o peritônio.
Etapas da metástase linfo- e hematogênica:
- Descolamento da célula do tumor primário e invasão da parede vascular.
- Circulação na corrente sanguínea ou linfática; revestimento dos antígenos da célula tumoral por fibrina, plaquetas e leucócitos com a formação de um microtrombo — o estágio de embolia
- Invasão do êmbolo através da parede vascular para o tecido e formação do foco secundário.
As metástases apresentam seletividade orgânica (tropismo): por exemplo, o câncer de pulmão frequentemente metastatiza para os ossos. O tropismo é determinado pela especificidade do metabolismo do órgão-alvo, características do suprimento sanguíneo, baixa eficácia da resistência antiblástica local e presença de oncoquimioatratores.
Recidiva
Recidiva tumoral é o desenvolvimento recorrente de uma neoplasia da mesma estrutura histológica no mesmo local após sua remoção ou destruição. As principais causas são:
- remoção incompleta do tecido tumoral durante a intervenção cirúrgica;
- captura por células normais da zona de crescimento de fragmentos de DNA liberados de células blásticas destruídas durante a cirurgia ou radioterapia/quimioterapia.
Atipismo metabólico e funcional
O tumor atua como uma armadilha metabólica: absorve intensamente aminoácidos, lipídios, carboidratos e íons, garantindo a predominância de processos anabólicos. Alterações características:
- aumento da síntese de ácidos nucleicos e do metabolismo plástico;
- utilização aumentada de glicose;
- perda da especialização celular com cessação da síntese de enzimas do metabolismo normal (por exemplo, glicerofosfato desidrogenase);
- domínio da glicólise anaeróbica como via de síntese de ATP — a proliferação supera o crescimento vascular, o que leva à acidose metabólica;
- redução da eficiência da regulação metabólica local por feedback e transição para mecanismos autócrinos e parácrinos arcaicos;
- saída das células do sistema de controle homeostático.
O atipismo funcional manifesta-se sob a forma de hipofunção, hiperfunção (por exemplo, hiperinsulinismo no insulinoma, excesso de hormônios em tumores da tireoide ou do córtex adrenal) e disfunção — síntese de proteínas não características das células daquele tecido (por exemplo, produção de colágeno por células de câncer de pulmão com desenvolvimento de esclerose).
Progressão tumoral
A progressão tumoral é a alteração previsível das propriedades do tumor após seu surgimento. As alterações afetam características bioquímicas, morfológicas e funcionais, ocorrendo independentemente umas das outras em diferentes clones celulares. Como resultado, um único tumor contém clones heterogêneos com diferentes conjuntos de propriedades.
A alta variabilidade aumenta a adaptabilidade do tecido: diferentes clones sobrevivem em condições de oxigenação, nutrição e pressão imunológica variadas. Simultaneamente, a mudança constante de fenótipo é acompanhada pelo surgimento de novos antígenos, o que leva à sobrecarga do sistema imunológico e ao desenvolvimento de imunodeficiência, aumentando a resistência do tumor à terapia.
Resistência antiblástica
A resistência antiblástica é o conjunto de mecanismos que impedem o surgimento, a progressão e a disseminação do tumor. Destacam-se três grupos de fatores:
- Anticarcinogênicos — impedem a penetração e a ação de carcinógenos;
- Antimutacionais — detectam e eliminam oncogenes, reprimindo sua expressão (por exemplo, a proteína p53, que interrompe o ciclo celular e induz a apoptose via p21);
- Anticelulares — destroem as células tumorais e inibem seu crescimento.
Os mecanismos antineoplásicos dividem-se em não imunes (fagócitos, células NK, fator de necrose tumoral α) e imunes, mediados por linfócitos T citotóxicos e anticorpos específicos. Se a defesa estiver intacta, é possível a ocorrência de uma forma latente de câncer: o tumor existe, mas não progride, não invade e não metastatiza. Com o desenvolvimento de imunodeficiência, o processo latente evolui para uma forma ativa com quadro clínico típico.
Pontos-chave
- O atipismo das células tumorais afeta crescimento, metabolismo, funções e estrutura.
- O crescimento invasivo é causado principalmente pela redução da adesão intercelular e pelo surgimento da mobilidade amebóide.
- A metástase ocorre pelas vias linfogênica, hematogênica e tecidual, passando pelas etapas de invasão, embolia e formação do nódulo secundário.
- As metástases apresentam tropismo orgânico, determinado pelo metabolismo e pelo suprimento sanguíneo do órgão-alvo.
- A recidiva ocorre na remoção incompleta do tumor ou na captura de seu DNA por células normais.
- O tumor atua como uma armadilha metabólica com predominância de glicólise anaeróbica e desenvolvimento de acidose.
- A progressão tumoral gera clones heterogêneos e promove resistência e imunodeficiência.
- A resistência antiblástica inclui mecanismos anticarcinogênicos, antimutacionais e anticelulares; seu enfraquecimento converte o câncer latente em forma ativa.