Classification par type de récepteurs bloqués
Les antiémétiques sont divisés en plusieurs groupes pharmacologiques selon les récepteurs spécifiques auxquels ils se lient :
- Antagonistes des récepteurs dopaminergiques D₂ : métoclopramide, dompéridone, thiéthylpérazine.
- Antagonistes des récepteurs sérotoninergiques 5-HT₃ : ondansétron, tropisétron, granisétron.
- Antagonistes des récepteurs histaminiques H₁ : méclozine.
- Antagonistes des récepteurs muscariniques : scopolamine, aéron.
Antagonistes des récepteurs de la dopamine
Ce groupe est largement utilisé en clinique, mais les médicaments diffèrent considérablement par leur capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE).
Le métoclopramide possède une action mixte. Dans le SNC, il bloque les récepteurs D₂ et 5-HT₃ de la zone gâchette. En périphérie, il agit comme un prokinétique : il stimule le péristaltisme gastrique, augmente le tonus du sphincter œsophagien inférieur et relâche le pylore. L'effet se manifeste rapidement (en 5 à 15 minutes). Le médicament calme le hoquet et est efficace contre les vomissements post-opératoires, post-radiothérapie, ainsi que ceux induits par les glycosides cardiotoniques ou les cytostatiques. En raison de son passage à travers la BHE, il peut provoquer des troubles extrapyramidaux et des perturbations endocriniennes (hyperprolactinémie, aménorrhée, gynécomastie). Il est contre-indiqué en cas d'allaitement et de dyskinésie musculaire.
La dompéridone est un antagoniste périphérique sélectif. Elle traverse mal la BHE, ce qui la prive pratiquement d'effets secondaires centraux. Cela en fait le médicament de choix pour les vomissements provoqués par des agents dopaminergiques (par exemple, dans le traitement de la maladie de Parkinson). Elle est utilisée en cas de dyspepsie et de retard à la vidange gastrique. Elle est contre-indiquée chez l'enfant de moins de 5 ans.
La thiéthylpérazine est un dérivé phénothiazinique doté d'une puissante action centrale. Elle inhibe directement le centre du vomissement et la zone gâchette. Elle est prescrite en cures (2 à 4 semaines) pour les troubles vestibulaires et le mal des transports. Elle présente un large spectre d'effets indésirables : de la sécheresse buccale et de la tachycardie jusqu'à la somnolence, des troubles de la parole et de l'hypotension. Elle est interdite chez l'enfant de moins de 15 ans, chez la femme enceinte, en cas de dépression, de coma et de crise aiguë de glaucome.
Antagonistes des récepteurs de la sérotonine
Le principal représentant de ce groupe est l'ondansétron. Le médicament bloque les récepteurs 5-HT₃ à la fois en périphérie et dans le système nerveux central.
Sa niche clinique spécifique est la prévention et le traitement des vomissements sévères induits par la chimiothérapie (agents cytostatiques) et la radiothérapie chez les patients oncologiques. Le médicament est hautement efficace, mais comporte des restrictions strictes : il est contre-indiqué au Ier trimestre de la grossesse et pendant l'allaitement. Parmi les effets secondaires fréquents figurent la céphalée, la constipation, les vertiges et l'hypotension artérielle.
Antagonistes des récepteurs histaminiques et cholinergiques
Ces groupes de médicaments sont particulièrement pertinents en cas de kinétose (mal des transports) et de troubles vestibulaires.
La méclozine assure un blocage combiné des récepteurs histaminiques H₁ et muscariniques M₁ centraux. Elle se caractérise par un début d'action rapide et une durée d'effet très prolongée (environ 24 heures). Elle est utilisée contre le mal de l'air et de mer, ainsi que contre les vomissements liés à la radiothérapie.
L'aéron est un médicament combiné composé de sels d'alcaloïdes camphoracétates (scopolamine et hyoscyamine). Il exerce une action anticholinergique centrale et périphérique. Il est efficace pour la prévention des kinétoses et le soulagement des crises soudaines de vertige dans la maladie de Menière. Cependant, il provoque des effets atropiniques typiques (soif, sécheresse buccale) et est formellement contre-indiqué en cas de glaucome en raison du risque d'augmentation de la pression intra-oculaire.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels antiémétiques sont des dérivés de la phénothiazine ?
La thiéthylpérazine fait partie des antiémétiques dérivés de la phénothiazine.
- La thiéthylpérazine est un antagoniste efficace à action centrale qui inhibe directement l'activité du centre du vomissement et de la zone gâchette.
Son mécanisme d'action repose sur le blocage des récepteurs $\text{D}_2$ centraux. Le médicament est utilisé en cas de vomissements de toute origine et de troubles vestibulaires (vertiges, mal des transports).
Quels sont les effets secondaires caractéristiques de l'ondansétron ?
L'ondansétron se caractérise par un certain nombre d'effets secondaires touchant les systèmes nerveux, cardiovasculaire et digestif. Ceux-ci incluent :
- Céphalée — mal de tête ;
- Vertiges ;
- Hypotension artérielle ;
- Constipation — survient parce que, lors d'utilisations répétées, le médicament ralentit le péristaltisme intestinal ;
- Allergies — diverses réactions allergiques.
Cependant, l'ondansétron n'altère pas la coordination motrice ni les capacités de travail du patient.
Quels types de récepteurs sont présents dans la zone gâchette chémoréceptrice du centre du vomissement ?
Deux principaux types de récepteurs sont présents dans la zone gâchette chémoréceptrice du centre du vomissement. Selon la cartographie des récepteurs, cette zone déclenchante contient :
- Des récepteurs de la dopamine (récepteurs $D_2$) ;
- Des récepteurs de la sérotonine (récepteurs $5-HT_3$).
Ces récepteurs réagissent aux substances chimiques présentes dans le sang et le LCR, et leur blocage par des médicaments spécifiques (par exemple, le métoclopramide) assure une action antiémétique centrale.
Quels antiémétiques appartiennent au groupe des antagonistes des récepteurs NK1 ?
Les antiémétiques suivants appartiennent au groupe des antagonistes des récepteurs de la neurokinine-1 (NK-1) :
- L'aprépitant — un antagoniste sélectif de haute affinité à action centrale, qui se lie aux récepteurs cérébraux et s'administre par voie orale ;
- Le fosaprépitant — un médicament destiné à l'administration intraveineuse.
Ces agents inhibent les phases aiguë et retardée des vomissements, et augmentent également l'activité antiémétique des glucocorticoïdes et des antagonistes des récepteurs $5-HT_3$.
Pour mémoriser le profil de sécurité de la dompéridone : « Dompéridone = DOMicilié en PÉRIphérie ». Elle agit principalement en périphérie (traverse mal la BHE), ce qui la rend sûre pour les patients atteints de la maladie de Parkinson, car elle ne bloque pas la dopamine centrale dont ils ont besoin.
Questions des cours et des examens
Pourquoi le métoclopramide ne doit-il pas être prescrit en cas de suspicion de perforation du tractus gastro-intestinal ?
Le métoclopramide possède une action prokinétique marquée : il stimule activement la motricité propulsive de l'estomac. En présence d'ulcères, d'hémorragies ou de perforations, l'accentuation du péristaltisme peut entraîner une dégradation brutale de l'état du patient.
Quel médicament choisir pour traiter les vomissements post-chimiothérapie ?
Les médicaments de choix en pratique oncologique sont les antagonistes des récepteurs 5-HT₃ (par exemple, l'ondansétron, le tropisétron). Ils inhibent de manière spécifique et efficace le réflexe vomitif induit par l'administration de cytostatiques.
Quelle est la principale différence entre la dompéridone et le métoclopramide ?
La dompéridone ne traverse pratiquement pas la barrière hémato-encéphalique. De ce fait, elle ne provoque pas de troubles extrapyramidaux centraux, qui sont caractéristiques du métoclopramide et des neuroleptiques.
Peut-on utiliser l'aéron en cas de glaucome ?
Non, l'aéron est formellement contre-indiqué en cas de glaucome. En tant qu'anticholinergique (antagoniste muscarinique), il est capable d'augmenter la pression intra-oculaire, ce qui peut déclencher une crise aiguë de la maladie.
À étudier également sur le sujet
- Mécanisme de survenue des troubles extrapyramidaux lors de la prise d'antagonistes centraux des récepteurs D₂.
- Effets secondaires endocriniens des antiémétiques : pathogénie de l'hyperprolactinémie, de l'aménorrhée et de la gynécomastie.
- Spécificités de l'utilisation des antiémétiques chez la femme enceinte (traitement des nausées et vomissements de la grossesse).
- Pharmacocinétique de l'ondansétron et de ses analogues (tropisétron, granisétron).
- Rôle des prokinétiques dans le traitement du syndrome dyspeptique et du retard à la vidange gastrique.
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