Justification physiopathologique de l'utilisation
En theorie et dans un organisme sain, l'activation des enzymes se produit dans la lumière intestinale. Cependant, dans les états pathologiques, il se produit une perturbation de l'écoulement de la sécrétion. Les causes de cette obstruction canular peuvent être une pancréatite aiguë, une exacerbation d'un processus chronique, un traumatisme, un cancer du pancréas ou un œdème de la paroi du duodénum (par exemple, après la consommation d'alcool).
Sur fond de stase sécrétoire, une enzyme spécifique est activée : la cytokinase. Elle déclenche une cascade pathologique : les proenzymes se transforment en formes actives directement dans les tissus de la glande elle-même. Le processus d'autolyse commence — une autodigestion rapide du pancréas et des structures qui l'entourent.
Pharmacodynamique et effets thérapeutiques
L'action des médicaments antiprotéasiques vise à supprimer d'urgence l'activité des enzymes pancréatiques. Leur mécanisme d'action repose sur deux processus clés :
- L'inactivation de la trypsine déjà en circulation dans la circulation sanguine systémique.
- Le blocage des kinines libres, qui sont des médiateurs majeurs responsables du développement de la réaction inflammatoire et du syndrome douloureux.
Cela permet d'obtenir des effets thérapeutiques prononcés : la toxémie est éliminée et le processus destructeur (nécrose) dans les tissus de la glande cesse de progresser.
Caractéristiques des principales substances
En pratique clinique, on utilise des agents capables d'inhiber un large spectre de protéases.
- Pantripine (Pantripinum). Il s'agit d'un polypeptide obtenu par extraction à partir du pancréas de bovins. Il lie et inhibe spécifiquement des enzymes telles que la trypsine, la chymotrypsine, la kallicréine et la plasmine. Comme la préparation contient des protéines animales étrangères, elle présente un risque élevé de provoquer des allergies et est strictement contre-indiquée en cas d'intolérance individuelle.
- Aprotinine (médicaments « Gordox », « Contrical »). Par son mécanisme d'action, elle est totalement analogue à la pantripine. Outre l'inhibition des enzymes protéolytiques, l'aprotinine réduit l'activité fibrinolytique du sang, ce qui procure un effet hémostatique supplémentaire. En raison de cette propriété, le médicament est strictement contre-indiqué chez les patients présentant une coagulation sanguine accrue (hypercoagulation).
Principes d'administration et précautions
Pour obtenir un effet antiprotéasique prononcé, des doses de médicaments relativement élevées sont nécessaires. Ils sont administrés exclusivement par voie intraveineuse, en perfusion goutte à goutte. Comme solvant, on utilise soit une solution de glucose à 5 %, soit une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
Une étape d'une importance critique avant de débuter la perfusion est la détermination obligatoire de la tolérance individuelle. En raison de la nature protéique des inhibiteurs de la protéolyse, le risque de réactions allergiques est extrêmement élevé, en particulier chez les patients ayant des antécédents allergiques chargés.
Pour mémoriser les effets de l'aprotinine, la règle des deux « P » est utile : elle inhibe (ou protège contre) les Protéases (sauvant le pancréas de la nécrose) et inhibe la Plasmine (arrêtant les saignements par la réduction de l'activité fibrinolytique).
Questions des cours et des examens
Pourquoi les enzymes s'activent-elles à l'intérieur du pancréas en cas de pancréatite ?
En raison de la perturbation de l'écoulement de la sécrétion (œdème, traumatisme, obstruction), l'enzyme cytokinase est activée. Elle convertit les proenzymes en formes actives directement dans le tissu de l'organe, en contournant la lumière intestinale.
Pourquoi effectue-t-on un test de tolérance avant l'administration d'inhibiteurs de la protéolyse ?
Ces médicaments sont de nature protéique (par exemple, la pantripine est isolée du pancréas de bovins). Ils sont exogènes pour l'organisme et comportent un risque élevé de réactions allergiques.
Comment les inhibiteurs de la protéolyse affectent-ils la coagulation sanguine ?
Les médicaments à base d'aprotinine réduisent l'activité fibrinolytique du sang en inhibant la plasmine. Cela procure un effet hémostatique prononcé, c'est pourquoi ils sont contre-indiqués en cas d'hypercoagulation.
À étudier également sur le sujet
- Le rôle de la cytokinase dans la cascade pathologique d'activation des enzymes pancréatiques.
- Le mécanisme de formation et d'action des kinines libres lors d'une inflammation aiguë.
- Le lien entre l'inhibition de l'activité de la plasmine et l'effet hémostatique de l'aprotinine.
- Le choix différentiel du solvant (glucose ou chlorure de sodium) pour les perfusions intraveineuses de médicaments protéiques.
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