Mécanisme d'action et spectre antimicrobien
De par leur structure, les polymyxines appartiennent aux détergents cationiques. Leur action antibactérienne se déroule en plusieurs étapes :
- Contact direct avec les phospholipides de la membrane cytoplasmique de la cellule bactérienne.
- Désorganisation et altération de la structure de la membrane.
- Augmentation brutale de la perméabilité de la paroi cellulaire.
- Fuite massive vers l'extérieur d'ions potassium, sodium et de composants cytoplasmiques clés.
Il en résulte la mort de la cellule microbienne (effet bactéricide). Les médicaments sont hautement actifs contre la plupart des micro-organismes Gram-négatifs. Leur spectre comprend Escherichia coli (E. coli), les salmonelles, les shigelles, les klebsielles, Haemophilus influenzae, ainsi que Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa).
Pharmacocinétique et principes généraux d'utilisation
La principale caractéristique de la pharmacocinétique des polymyxines est qu'elles ne sont pratiquement pas absorbées par le tractus gastro-intestinal lors d'une administration orale, et qu'elles sont également mal absorbées par les muqueuses et les plaies étendues.
Sur cette base, les principales approches de leur prescription sont définies :
- Application locale : principale voie d'utilisation pour les lésions cutanées, des yeux, des oreilles et des muqueuses.
- Administration entérale : prescrite exclusivement pour la décontamination intestinale avant des interventions chirurgicales ou pour une action locale sur la flore intestinale en cas d'infections (aucun effet systémique dans ce cas).
Spécificités de la Polymyxine B et de la Polymyxine M
La polymyxine B est utilisée selon la voie choisie :
- Voie orale : dans les infections gastro-intestinales et comme agent de réserve en cas de résistance de P. aeruginosa à d'autres antibiotiques.
- Voie locale : en ophtalmologie (kératite, conjonctivite), en ORL (otite externe, sinusites) et en chirurgie (brûlures, escarres, ostéomyélite).
- Voie parentérale (IV, IM) : dans les infections généralisées graves (septicémie, méningite, abcès pulmonaire, pneumonie).
La polymyxine M est disponible sous forme de solution et de liniment. Elle est utilisée localement pour le traitement des plaies persistantes, des ulcères, des brûlures et des inflammations de l'oreille ou des yeux. Par voie orale, elle est prescrite en cas de colites aiguës et chroniques, d'entérocolites, de dysenterie (en cas d'inefficacité d'autres traitements) et pour la préparation de l'intestin aux interventions chirurgicales.
Effets indésirables et toxicité
En cas d'utilisation systémique et inappropriée, les polymyxines peuvent provoquer des effets indésirables graves :
- Néphrotoxicité : se manifeste par une augmentation du taux d'azote sanguin ( azotémie) et l'apparition de protéines dans les urines (albuminurie).
- Neurotoxicité : touche le SNC (vertiges, somnolence, ataxie), les organes de la vision et le système nerveux périphérique sous forme de paresthésies.
- Blocage de la transmission neuromusculaire : en raison du blocage des canaux sodiques, il existe un risque réel de paralysie des muscles respiratoires et d'apnée.
- Autres effets : réactions allergiques, dyspepsie (nausées, douleurs abdominales), réactions locales au site d'injection (douleur, thrombophlébite) et risque de surinfection (candidose).
Polymyxine — Tensioactif peptidique : Perfore la surface des Pseudomonades, mais endommage les reins et bloque la respiration.
Questions des cours et des examens
Pourquoi les polymyxines ne sont-elles pas prescrites par voie orale pour le traitement des infections systémiques ?
Les médicaments de ce groupe ne sont pratiquement pas absorbés dans le tractus gastro-intestinal lors d'une administration per os ; par conséquent, ils ne peuvent pas pénétrer dans la circulation systémique et agissent exclusivement dans la lumière intestinale.
Quel est le principal mécanisme du développement de l'effet bactéricide des polymyxines ?
En tant que détergents cationiques, ils interagissent avec les phospholipides membranaires des bactéries Gram-négatives, désorganisent leur structure et provoquent une fuite d'ions vitaux.
Quelle complication neurologique grave l'administration parentérale peut-elle provoquer ?
Les polymyxines sont capables de provoquer un blocage de la transmission neuromusculaire en bloquant les canaux sodiques, ce qui menace d'entraîner un arrêt respiratoire dû à la paralysie des muscles respiratoires.
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