Structure chimique et générations
La base des molécules est un alcool cyclique, l'aminocyclitol, relié par des liaisons glycosidiques à des aminosucres. Les composés naturels sont produits par des actinomycètes des genres Actinomyces et Micromonospora.
En pharmacologie, on distingue trois générations de médicaments :
- 1ʳᵉ génération : Streptomycine, néomycine, kanamycine.
- 2ᵉ génération : Gentamicine, tobramycine, nétilmicine.
- 3ᵉ génération : Amikacine (possède le spectre le plus large et résiste aux enzymes bactériennes inactivatrices).
Mécanisme de transport et d'action
La pénétration de l'antibiotique dans la cellule se fait en deux étapes : une diffusion passive par les porines et un transport actif énergodépendant à travers la membrane cytoplasmique. Ce processus dépend fortement de la présence d'oxygène, c'est pourquoi les médicaments sont inefficaces contre les anaérobies.
À l'intérieur de la cellule, les aminosides exercent une action bactéricide :
- Ils se lient à la sous-unité ribosomique 30S.
- Ils provoquent une erreur de lecture (« misreading ») du code génétique de l'ARNm.
- Ils déclenchent la synthèse de protéines défectueuses (aberrantes).
- Les protéines aberrantes s'intègrent dans la membrane, la détruisant et favorisant la pénétration de nouvelles doses d'antibiotique.
Pharmacocinétique et synergisme
Étant des polycations, les aminosides sont lipophobes, ne sont pratiquement pas absorbés par le tractus gastro-intestinal et ne sont pas métabolisés dans l'organisme, étant excrétés par les reins.
Une caractéristique importante est le synergisme avec les bêta-lactamines : les pénicillines lèsent la paroi cellulaire, facilitant le transport des aminosides à l'intérieur de la bactérie. Par exemple, l'association de la gentamicine et de la benzylpénicilline est efficace dans les infections sévères à entérocoques.
Effets indésirables et limites
L'utilisation systémique des médicaments nécessite une surveillance stricte en raison d'effets indésirables graves :
- Ototoxicité prononcée (atteinte de l'audition et de l'appareil vestibulaire).
- Néphrotoxicité (atteinte rénale).
- Risque de blocage neuromusculaire, pouvant provoquer une dépression respiratoire.
- Les contre-indications incluent la grossesse, la myasthénie grave, les pathologies rénales et du nerf auditif.
Aminosides — surdité et reins (les reins souffrent en même temps que l'audition, et les médicaments agissent « en paire » avec les bêta-lactamines).
Questions des cours et des examens
Pourquoi les aminosides sont-ils inefficaces en conditions anaérobies et dans les foyers purulents ?
Le transport actif de l'antibiotique à travers la membrane cytoplasmique est un processus dépendant de l'énergie et de l'oxygène. En conditions anaérobies pauvres en oxygène, ainsi que dans un milieu acide ou hyperosmolaire, le transport est bloqué.
Pourquoi ne faut-il pas mélanger les aminosides et les bêta-lactamines dans la même seringue ?
Ils ont des charges opposées : les aminosides sont chargés positivement et les pénicillines négativement. En cas d'administration conjointe, ils forment un précipité inactif et perdent leur activité antimicrobienne.
Quel est le principal avantage de l'amikacine par rapport aux médicaments de 2ᵉ génération ?
L'amikacine appartient à la 3ᵉ génération et possède le spectre le plus large. Elle n'est pas détruite par les enzymes bactériennes qui inactivent la gentamicine et la tobramycine, ce qui permet de l'utiliser contre les souches multirésistantes.
À étudier également sur le sujet
- Particularités d'utilisation de la néomycine et de la kanamycine pour la thérapie locale et la décontamination intestinale
- Propriétés pharmacocinétiques de la nétilmicine et protection chimique contre les enzymes
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- Mécanisme du blocage neuromusculaire et approches de sa prévention
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