Pharmacocinétique et métabolisme
En pratique médicale, la substance est utilisée sous forme de sel : le sulfate d'atropine. En tant que traitement de la maladie de Parkinson, il est nettement inférieur aux anticholinergiques centraux modernes (trihexyphénidyle et bipéridène), car il provoque trop d'effets indésirables en périphérie.
- Voies d'administration : par voie orale (per os) 30 à 40 minutes avant les repas, par voie parentérale ou topique (sous forme de collyre).
- Absorption et distribution : le médicament est parfaitement absorbé par l'intestin. Grâce à sa forte lipophilie, il franchit la barrière hémato-encéphalique en 30 à 60 minutes et s'accumule dans le SNC.
- Biotransformation : métabolisé dans le foie par hydrolyse, il se décompose en composants inactifs : la tropine et l'acide tropique.
- Élimination : la demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures. De 30 % à 50 % de la substance est excrétée dans l'urine sous forme inchangée.
Lors d'une administration orale, la durée de l'effet thérapeutique persiste de 4 à 6 heures.
Effets indésirables et contre-indications
Tous les effets indésirables de l'atropine sont le prolongement pharmacodynamique de son action principale, à savoir le blocage systémique des récepteurs M-cholinergiques dans divers organes. Les contre-indications découlent directement de ces effets.
- Organe de la vision : provoque une paralysie de l'accommodation, entraînant une altération de la vision de près (le patient ne peut plus faire le point sur les objets proches). Le médicament augmentant la pression intra-oculaire, il est formellement contre-indiqué en cas de glaucome.
- Système cardiovasculaire : en bloquant l'influence vagale, l'atropine provoque une tachycardie prononcée. Contre-indiqué en cas de tachyarythmies.
- Système gastro-intestinal : réduit à la fois le tonus et le péristaltisme des muscles lisses de l'intestin, tout en augmentant le tonus des sphincters. Cela conduit à une constipation sévère (obstipation). Contre-indiqué en cas d'atonie intestinale.
- Système urinaire : détend la paroi de la vessie (le détrusor) et provoque un spasme du sphincter. En raison d'un risque élevé de rétention aiguë d'urine, il est contre-indiqué en cas d'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
- Fonction sécrétoire : inhibe l'activité des glandes salivaires, provoquant une sécheresse buccale intense (xérostomie).
Intoxication aiguë : tableau clinique
L'intoxication survient le plus souvent chez les enfants après l'ingestion de plantes vénéneuses : la belladone (Atropa belladonna), le datura ou la jusquiame. Elle peut également être causée par un surdosage médicamenteux (y compris l'effet systémique d'un collyre) ou par une toxicité croisée avec d'autres médicaments dotés d'une activité anticholinergique (amitriptyline, imipramine, chlorpromazine).
Le tableau clinique se divise en deux grands groupes de symptômes :
- Troubles périphériques : dilatation persistante des pupilles (mydriase), photophobie, vision floue. En raison de l'absence de larmes, une sensation de « grains de sable dans les yeux » apparaît. On observe une soif intense, une sécheresse des muqueuses buccales et laryngées, ainsi qu'un trouble de la parole et de la déglutition (dysphagie). La peau rougit (hyperhémie) et une hyperthermie apparaît — chez l'enfant, la température peut atteindre 42 °C en raison du blocage de la sudation. Sur le plan cardiaque, on note une tachycardie prononcée (160–190 bpm), des extrasystoles et un risque d'ischémie myocardique. Une atonie vésicale est possible.
- Troubles centraux : dans un premier temps, l'excitation motrice et psychique prédomine. Un « psychose atropinique » se développe — hallucinations visuelles et auditives, anxiété intense, délire, troubles de la coordination et de la mémoire. Des crises convulsives sont possibles. Au stade terminal, la psychose cède la place à une dépression du SNC et au coma. La mort survient par paralysie du centre respiratoire.
Principes de traitement de l'intoxication
Pour sauver le patient, on applique une approche globale comprenant un traitement antidotique, de détoxication et symptomatique.
- Antidotes (thérapie pathogénétique) : administration de médicaments anticholinestérasiques capables de traverser la barrière hémato-encéphalique (physostigmine, galantamine). Ils augmentent la concentration d'acétylcholine endogène, qui déplace par compétition l'atropine de sa liaison avec les récepteurs.
- Élimination du poison (détoxication) : lavage gastrique avec une solution de permanganate de potassium, administration de charbon actif et de laxatifs salins. Pour lier les alcaloïdes, on utilise du tanin ou du thé fort. Dans les cas graves, on recourt à des méthodes de détoxication active : hémoperfusion et diurèse forcée.
- Prise en charge symptomatique : pour juguler l'agitation psychomotrice, on utilise du diazépam ou des barbituriques à courte durée d'action. En cas de dépression respiratoire, le patient est placé sous ventilation artificielle.
Préparations à base de belladone (Belladonna)
Les extraits (sec et épais) et les teintures de belladone contiennent de l'atropine comme principe actif principal. Ils appartiennent au groupe des antispasmodiques et sont prescrits en cas de spasmes douloureux des muscles lisses du tractus gastro-intestinal et des voies biliaires.
Il existe un grand nombre de préparations combinées à base de belladone :
- Comprimés : « Bekarbon », « Besalol », « Bepasal », « Bellalgin ».
- Suppositoires : « Bêtiol », « Anuzol ».
- Gouttes : « Gouttes de Zelenine ».
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Dans quelles affections l'atropine est-elle contre-indiquée ?
L'atropine est contre-indiquée dans plusieurs pathologies en raison du risque d'aggravation de leur évolution. Les principales contre-indications sont les suivantes :
- Glaucome — le médicament augmente la pression intra-oculaire.
- Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) — induit un risque de rétention aiguë d'urine par diminution du tonus du détrusor.
- Pathologies cardiovasculaires — contre-indiqué en cas de tachyarythmies.
- Pathologies gastro-intestinales — ne doit pas être utilisé en cas d'atonie intestinale.
Avec quels médicaments l'atropine présente-t-elle une toxicité croisée ?
L'atropine présente une toxicité croisée avec d'autres médicaments dotés d'une activité M-cholinolytique :
- les antidépresseurs tricycliques — l'imipramine et l'amitriptyline ;
- les neuroleptiques — la chlorpromazine.
Quels sont les substituts synthétiques à courte durée d'action de l'atropine utilisés en ophtalmologie ?
En ophtalmologie, on utilise des anticholinergiques exerçant une action plus courte sur l'œil que l'atropine :
- l'homatropine — durée d'action de 15 à 20 heures ;
- le cyclopentolate — durée d'action de 20 à 24 heures ;
- le tropicamide.
Pour mémoriser rapidement les symptômes de l'intoxication à l'atropine, on utilise souvent l'adage classique : « Aveugle comme une chauve-souris (paralysie de l'accommodation et mydriase), sec comme un os (inhibition de la sécrétion glandulaire), rouge comme une bette (hyperhémie cutanée), chaud comme un lièvre (hyperthermie) et fou comme un chapelier (psychose atropinique, délire et hallucinations) ».
Questions des cours et des examens
Pourquoi une sensation de « grains de sable dans les yeux » survient-elle en cas d'intoxication à l'atropine ?
Cela est dû au blocage systémique des récepteurs M-cholinergiques, ce qui entraîne une chute brutale de la sécrétion lacrymale. La cornée et la conjonctive se dessèchent.
Quel est le mécanisme de développement de la constipation lors de la prise d'atropine ?
Le médicament détend les muscles lisses du tractus gastro-intestinal, réduisant le tonus et le péristaltisme de l'intestin, mais augmente paradoxalement le tonus des sphincters, bloquant ainsi la progression du bol alimentaire.
Quelle est la cause du décès en cas de surdosage grave ?
L'issue fatale survient par paralysie du centre respiratoire. Au stade terminal de l'intoxication, l'excitation intense du SNC cède la place à une dépression profonde et au coma.
À étudier également sur le sujet
- Anticholinergiques centraux : pharmacologie du trihexyphénidyle et du bipéridène
- Toxicité croisée avec les antidépresseurs tricycliques et les neuroleptiques
- Mécanisme de la paralysie de l'accommodation et de l'élévation de la pression intra-oculaire
- Anticholinestérasiques : comment la physostigmine et la galantamine agissent en tant qu'antidotes
- Toxicologie des poisons végétaux : alcaloïdes du datura et de la jusquiame
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