Mécanisme d'action et effets sur les systèmes d'organes
Ces médicaments bloquent les récepteurs muscariniques des tissus, éliminant l'effet du système nerveux parasympathique. Il en résulte des effets totalement opposés à l'excitation parasympathique :
- Organe de la vision : en raison du relâchement du muscle sphincter de l'iris, il se produit une dilatation de la pupille (mydriase). Le relâchement simultané du muscle ciliaire entraîne la tension de la zonule de Zinn, l'aplaniement du cristallin et l'ajustement de l'œil pour la vision de loin (apparition d'une cycloplégie / paralysie de l'accommodation). La combinaison de ces effets perturbe l'écoulement de l'humeur aqueuse, ce qui peut provoquer une élévation de la pression intraoculaire (c'est pourquoi ces médicaments sont strictement contre-indiqués en cas de glaucome).
- Système respiratoire : le tonus des muscles lisses diminue (il se produit une bronchodilatation) et la sécrétion des glandes bronchiques est réduite.
- Tube digestif et appareil urinaire : la motilité est inhibée et le tonus des muscles lisses de l'intestin et de la vessie diminue. La production de sécrétions digestives est considérablement réduite.
- Glandes sudoripares : c'est un cas particulier. Elles possèdent une innervation sympathique, mais la transmission du signal s'y fait par l'intermédiaire de l'acétylcholine. En bloquant ces récepteurs, les médicaments réduisent la transpiration, provoquant une sécheresse cutanée.
Sources végétales et structure chimique
Historiquement, le groupe est représenté par des alcaloïdes du tropane extraits de plantes de la famille des Solanacées (Solanaceae) : la belladone, la jusquiame, le stramoine et la scopolia.
Le représentant classique est l'atropine. Dans la plante vivante, elle existe sous forme de L-hyoscyamine, mais lors du processus d'extraction chimique, elle se transforme en un mélange racémique d'isomères. Il s'agit d'un composé lipophile non polaire, ce qui lui assure une bonne pénétration à travers les barrières tissulaires.
Parmi les autres alcaloïdes végétaux, on distingue la scopolamine (ester de la scopine et de l'acide tropique) et le platifylline (alcaloïde du séneçon à feuilles larges, dérivé de la méthylpyrrolizidine).
Application clinique
Les antimuscariniques sont largement utilisés en gastro-entérologie, en urologie et en chirurgie :
- Ulcère gastroduodénal : les médicaments réduisent la sécrétion d'acide chlorhydrique. L'atropine agit de manière non sélective, tandis que le pirenzépine, plus moderne, bloque sélectivement uniquement les récepteurs M1, ce qui lui confère un meilleur profil de sécurité.
- États spastiques : grâce à un puissant effet spasmolytique, ces agents sont efficaces dans les coliques intestinales et hépatiques (leur action est plus faible dans la colique néphrétique).
- Pancréatite aiguë : l'atropine inhibe la sécrétion de trypsinogène, prévenant son activation précoce et protégeant le pancréas de l'autodigestion.
- Urologie (vessie hyperactive) : le toltérodine et l'oxybutynine relâchant la couche musculaire de la vessie. Les nouveaux agents comprennent le chlorure de trospium (non sélectif) et les médicaments à haute affinité pour les récepteurs M3 — le darifénacine et le solifénacine.
Groupe apparenté : Ganglioplégiques
La classification des agents bloquant les synapses cholinergiques comprend également les ganglioplégiques (qui bloquent les récepteurs nicotiniques dans les ganglions végétatifs). On les divise en deux sous-groupes :
- Hydrophiles (polaires) : les bis-quaternaires (hexaméthonium, penthonium) et les composés sulfonium (trimétaphan). Ils ne franchissent pas la barrière hémato-encéphalique. Les médicaments à action moyenne sont utilisés pour traiter les crises hypertensives, et ceux à courte durée d'action pour l'hypotension contrôlée lors d'interventions chirurgicales.
- Lipophiles (non polaires) : l'amine secondaire mécamylamine. Pénètre facilement dans le système nerveux central. Il est utilisé pour le traitement de la dépendance à lanicotine, car il déplace la nicotine des récepteurs et élimine la sensation d'euphorie.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Comment les antimuscariniques affectent-ils le système cardiovasculaire ?
Les antimuscariniques provoquent une augmentation de la fréquence cardiaque et améliorent la conduction auriculo-ventriculaire. En éliminant l'influence parasympathique, il se développe une tachycardie prononcée.
- Tachycardie (Tachycardia) — augmentation de la fréquence cardiaque.
- Conduction auriculo-ventriculaire (Conductio atrioventricularis) — son amélioration et son augmentation.
Quels sont les effets secondaires systémiques de l'atropine ?
Les effets secondaires systémiques de l'atropine sont dus au blocage des récepteurs muscariniques de divers organes et incluent des troubles de la sécrétion, de l'activité cardiaque et de la miction.
- Sécheresse de la peau et des muqueuses — soif intense, sécheresse des muqueuses et du tégument cutané due à la diminution de la sécrétion des glandes.
- Tachycardie — augmentation prononcée de la fréquence cardiaque ; apparition possible d'une extrasystolie.
- Rétention urinaire — atonie de la vessie et rétention urinaire.
Quelles sont les contre-indications à l'administration d'antimuscariniques, hormis le glaucome ?
Outre le glaucome, l'administration d'antimuscariniques est contre-indiquée en cas d'hyperplasie bénigne de la prostate, de pathologies cardiovasculaires et de pathologies du tractus gastro-intestinal.
- Hyperplasie bénigne de la prostate — risque de rétention urinaire aiguë.
- Pathologies cardiovasculaires — tachyarythmies.
- Pathologies du tractus gastro-intestinal — atonie intestinale.
Comment les antimuscariniques affectent-ils le système nerveux central ?
L'effet sur le système nerveux central dépend du médicament et de la dose. La scopolamine à des doses thérapeutiques provoque une dépression du SNC, se manifestant par un effet sédatif, une somnolence et une amnésie. À des doses toxiques, l'action de la scopolamine devient similaire à celle de l'atropine : il se développe une agitation psychomotrice, puis éventuellement un état comateux. En cas d'intoxication aiguë à l'atropine, des hallucinations, un délire, un syndrome convulsif et un coma sont possibles.
La logique des effets pharmacologiques des antimuscariniques repose sur la règle « anti-parasympathique ». Si le système parasympathique est responsable de l'humidité (sécrétion), du myosis et du péristaltisme actif, le blocage de ces récepteurs produit l'effet strictement inverse : sécheresse, pupilles dilatées, relâchement des muscles lisses et pouls accéléré.
Questions des cours et des examens
Pourquoi les antimuscariniques sont-ils strictement contre-indiqués en cas de glaucome ?
Ces médicaments provoquent une mydriase et une paralysie de l'accommodation, ce qui entraîne une perturbation mécanique de l'écoulement de l'humeur aqueuse. Par conséquent, une élévation soudaine et dangereuse de la pression intraoculaire peut survenir.
Pourquoi le pirenzépine est-il meilleur que l'atropine dans le traitement de l'ulcère gastrique ?
Le pirenzépine est un médicament sélectif. Il bloque sélectivement uniquement les récepteurs M1, inhibant ainsi efficacement la sécrétion d'acide chlorhydrique, mais ne provoque pratiquement pas les effets secondaires systémiques caractéristiques de l'atropine non sélective (par exemple, la sécheresse buccale ou la tachycardie).
Pourquoi les médicaments de ce groupe provoquent-ils une forte sécheresse cutanée ?
Les glandes sudoripares sont innervées par le système nerveux sympathique, mais la transmission du signal dans ces terminaisons nerveuses s'effectue à l'aide de l'acétylcholine (innervation cholinergique). Le blocage de ces récepteurs arrête la stimulation des glandes et la transpiration s'arrête.
À étudier également sur le sujet
- Le processus de racémisation de la L-hyoscyamine en atropine lors de l'extraction chimique à partir de plantes.
- Différences dans les mécanismes d'action des spasmolytiques dans le traitement de la vessie hyperactive (toltérodine, oxybutynine).
- Prévention de l'autolyse pancréatique : cibles moléculaires de l'atropine dans la pancréatite.
- Particularités de l'utilisation des ganglioplégiques lipophiles dans le traitement de la dépendance à la nicotine.
- Les curarisants (substances type curare) comme troisième grande branche des substances bloquant les synapses cholinergiques.
Maîtrisez le sujet en entier dans le cours de « Pharmacologie »
Ici, c'est l'essentiel. Dans le cours, il y a tout ce qu'on demande en TD et à l'examen.
- Guide méthodologique complet sur le thème « Anticholinergiques muscariniques » et 5 304 autres pages de la matière
- Exercices et tests après chaque chapitre — comme au colloque
- Un tuteur IA répondra à vos questions sur le cours à tout moment
- 116 leçons vidéo sur la matière
Autres sujets de la section « Agissants sur les synapses cholinergiques »
Cours vidéo gratuits : pharmacologieDes leçons courtes accompagnées de fiches de révision — sans inscription.
Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.