Mecanismos de células T (Inmunidad celular)
El proceso de inicio del rechazo comienza cuando los linfocitos del receptor entran en contacto con los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del donante. Es importante destacar que las células dendríticas presentes en los órganos del donante se consideran los inmunógenos más potentes en este proceso.
La vía de activación de la respuesta de las células T representa una secuencia estricta:
- Contacto inicial: las células T del organismo anfitrión reconocen las células dendríticas extrañas directamente en el tejido del trasplante.
- Migración: tras el reconocimiento, las células se desplazan a los ganglios linfáticos regionales.
- Diferenciación: los precursores de los linfocitos CD8+ (que poseen receptores específicos para los antígenos del CMH de clase I) se transforman en linfocitos T citotóxicos maduros (LTC).
La fase efectora del rechazo celular se lleva a cabo a través de dos vías. Por un lado, los LTC CD8+ maduros ejercen un efecto directo, lizando (destruyendo) directamente el tejido del trasplante. Por otro lado, los linfocitos CD4+ desempeñan un papel crítico. Su acción es similar a los mecanismos de hipersensibilidad de tipo retardado (HTR). Secretan activamente citocinas, lo que provoca un aumento de la permeabilidad vascular y una acumulación masiva de macrófagos y linfocitos en la zona del órgano trasplantado.
Mecanismos humorales: Rechazo hiperagudo
La respuesta humoral está mediada por anticuerpos circulantes y puede presentarse de dos formas. La primera y más agresiva de ellas es el rechazo hiperagudo.
La condición principal para su desarrollo es la presencia en la sangre del receptor de anticuerpos preformados contra los tejidos del donante incluso antes de realizar el trasplante. El grupo de alto riesgo incluye:
- Receptores con antecedentes de rechazo de trasplante.
- Pacientes tras transfusiones sanguíneas de donantes no idénticos en cuanto al CMH (ya que las plaquetas y los leucocitos transfundidos portan antígenos del CMH, lo que inevitablemente provoca sensibilización).
La dinámica del proceso es fulminante: el rechazo se desarrolla inmediatamente después del trasplante. La patogenia se debe a que los anticuerpos circulantes forman inmunocomplejos que se depositan en el endotelio vascular del órgano trasplantado. Se produce la fijación del complemento, lo que desencadena una lesión grave: se desarrolla la reacción de Arthus.
Mecanismos humorales en receptores no sensibilizados
La segunda variante de respuesta humoral surge bajo la condición de ausencia total de sensibilización previa del organismo anfitrión.
En este caso, la producción de anticuerpos comienza únicamente después del trasplante, como reacción a la exposición a los antígenos del CMH de clases I y II del donante. Los mecanismos de daño tisular incluyen:
- Citotoxicidad dependiente del complemento.
- Citólisis celular dependiente de anticuerpos.
- Depósito de inmunocomplejos «antígeno-anticuerpo» de nueva formación.
La principal diana de los anticuerpos atacantes son los vasos sanguíneos del trasplante. Si se examina este proceso a nivel histológico utilizando un riñón trasplantado como ejemplo, el cuadro morfológico corresponderá plenamente a una vasculitis clásica.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué tipos clínico-morfológicos de rechazo de trasplante se distinguen según el momento de su desarrollo?
En las fuentes citadas se describen las siguientes variantes de rechazo de trasplante:
- Rechazo hiperagudo: se desarrolla inmediatamente después del trasplante de órganos en presencia de anticuerpos preformados en la sangre del receptor contra el donante.
- Rechazo precoz: en las fases tempranas se acompaña de un engrosamiento de la capa cortical con signos de edema circundante; con la progresión, es posible un adelgazamiento de la capa cortical con progresión a atrofia en las fases tardías.
- Reacción de rechazo acelerado (reacción second set): surge con la reimplantación de tejidos que portan los mismos antígenos que el primer trasplante; se caracteriza por acortamiento de la fase inductiva y trombosis vascular rápida.
¿Cuál es la diferencia entre las vías directa e indirecta de reconocimiento de aloantígenos?
La diferencia radica en la fuente de las células presentadoras de antígeno (CPA) y la forma de la molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) reconocida.
| Característica | Reconocimiento directo | Reconocimiento indirecto |
|---|---|---|
| CPA | Células dendríticas del donante («leucocitos pasajeros») | CPA propias del receptor |
| Objeto de reconocimiento | Molécula de CMH intacta del donante | Fragmentos peptídicos del CMH del donante |
| Molécula de presentación | CMH del donante | Moléculas de CMH propias del receptor |
| Células activadas | Predominantemente células T CD8+ | Habitualmente linfocitos T CD4+ |
¿Qué citocinas específicas secretan los linfocitos CD4+, provocando hipersensibilidad de tipo retardado durante el rechazo?
Durante el rechazo del trasplante, los linfocitos T CD4+ activados secretan citocinas, entre las cuales se nombra específicamente al interferón gamma (IFNγ).
La liberación de estas sustancias conduce a los siguientes efectos:
- Activación de macrófagos, que producen factores inflamatorios.
- Aumento de la permeabilidad vascular.
- Acumulación de macrófagos y linfocitos en el tejido.
- Desarrollo de inflamación local, alteración de la microcirculación y formación de trombos.
Como resultado, se altera la trófica del órgano trasplantado, lo que contribuye a su destrucción.
Para no confundir los puntos de acción de los diferentes mecanismos, utilice la regla: Las células atacan a las células, los anticuerpos atacan a los vasos. La inmunidad celular (CD8+) lisa directamente el tejido del trasplante, mientras que la inmunidad humoral (anticuerpos) forma complejos que se depositan en el endotelio y causan vasculitis.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la causa principal del rechazo de órganos trasplantados?
La causa principal es el reconocimiento del tejido trasplantado como extraño por parte del sistema inmunitario del anfitrión. Los principales antígenos a los que reacciona el organismo son los antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del donante.
¿Por qué una transfusión de sangre previa puede provocar el rechazo de un órgano?
Los leucocitos y las plaquetas de la sangre del donante portan antígenos del CMH. Si la sangre no ha sido tipificada por CMH, el paciente se sensibiliza y se forman anticuerpos preformados, lo que provoca un rechazo hiperagudo.
¿Cómo dañan exactamente los linfocitos CD4+ al injerto?
Actúan mediante el mecanismo de hipersensibilidad de tipo retardado. Las células CD4+ secretan citocinas que aumentan la permeabilidad vascular y atraen macrófagos y linfocitos al tejido para destruir el tejido extraño.
¿Qué cuadro histológico se puede observar en el rechazo humoral del riñón?
Dado que la principal diana de los anticuerpos circulantes son los vasos sanguíneos del trasplante, a nivel microscópico se observará un cuadro de vasculitis marcada.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de las células dendríticas del donante como inmunógenos potentes.
- Etapas de la diferenciación de los linfocitos CD8+ en células citotóxicas.
- Patogenia de la reacción de Arthus en el rechazo hiperagudo.
- Mecanismos de citotoxicidad dependiente de complemento y citólisis celular.
- Signos morfológicos de vasculitis en los vasos del trasplante.
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